Telaglenastat (CB-839)

CatalogusnummerS7655 Batch:S765512

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

 C26H24F3N7O3S
Moleculair gewicht 571.57 CAS-nr. 1439399-58-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.800mg/ml (1.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.500mg/ml (0.87mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Telaglenastat (CB-839) is een potente, selectieve en oraal biologisch beschikbare glutaminase remmer met een IC50 van 24 nM voor recombinant humaan GAC. Het induceert Autophagy en heeft antitumoractiviteit. Fase 1.
Doelen
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

Telaglenastat (CB-839) vertoont tijdsafhankelijke en langzaam reversibele kinetiek. De IC50-waarden voor Glutaminase-remming na voorincubatie met rHu-GAC gedurende 1 uur zijn < 50 nmol/L, minstens 13-voudig lager dan met BPTES. Deze verbinding heeft antiproliferatieve activiteit in een triple-negatieve borstkanker (TNBC) cellijn, HCC-1806, terwijl geen antiproliferatieve activiteit wordt waargenomen in een oestrogeenreceptor-positieve cellijn, T47D.
In vivo

In het muizen-TNBC-model onderdrukt Telaglenastat (CB-839) als enkelvoudig agens (200 mg/kg, p.o.) de tumorgroei met 61% ten opzichte van de vehikelcontrole. In het JIMT-1-xenograftmodel bij muizen resulteert deze verbinding alleen (200 mg/kg, p.o.) in 54% tumorremming (TGI) ten opzichte van de vehikelcontrole, terwijl de combinatie met NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) de hergroei van de tumoren grotendeels onderdrukt, resulterend in een TGI ten opzichte van de vehikelcontrole van 100%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Remming van Telaglenastat (CB-839) op rHu-GAC

    De enzymatische activiteit wordt gemeten in analysebuffer die 50 mM Tris-Acetaat pH 8.6, 150 mM K2HPO4, 0.25 mM EDTA, 0.1 mg/mL bovien serumalbumine, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ en 0.01% Triton X-100 bevat. Om inhibitie door Telaglenastat (CB-839) te meten, wordt de inhibitor (bereid in DMSO) eerst voorgemengd met glutamine en glutamate dehydrogenase (GDH) en reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van rHu-GAC. Uiteindelijke reacties bevatten 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamine, 6 eenheden/mL GDH en 2% DMSO. De aanmaak van NADPH wordt elke minuut gedurende 15 minuten gevolgd door fluorescentie (Ex340/Em460 nm) op een SpectraMax M5e plaatlezer. Relatieve fluorescentie-eenheden (RFU) worden omgezet naar eenheden van NADPH-concentratie (µM) met behulp van een standaardcurve van NADPH. Elke analyseplaat bevat controlereacties die de omzetting van glutamaat (1 tot 75 µM) plus NADP+ naar α-ketoglutaraat plus NADPH door GDH monitoren. Onder deze analysecondities wordt tot 75 µM glutamaat stoichiometrisch omgezet naar α-ketoglutaraat/NADPH door GDH. Initiële reactiesnelheden worden berekend door de eerste 5 minuten van elke voortgangscurve te fitten naar een rechte lijn. Inhibitiecurven worden gefit naar een vierparameter dosis-responsvergelijking van de vorm: % activiteit = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HCC1806, MDA-MB-231, and T47D cells

  • Concentraties

    0.1-1000 nM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    For viability assays, all cell lines are treated with Telaglenastat (CB-839) at the indicated concentrations for 72 hours and analyzed for antiproliferative effects using Cell Titer Glo.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female Scid/Bg mice bearing TNBC or JIMT-1 xenograft

  • Doseringen

    200 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Klantproductvalidatie

Apoptotic sensitivity of K562 resistant (E) cells exposed to A1331852 (10 nM) for 4 h was restored following pharmacological inhibition of glutamine uptake or metabolism with GPNA (5 mM) for 48 h, CB-839 (10 μM) for 72 h, azaserine (25 μM) for 16 h and AOA (500 μM) for 24 h but not with EGCG (50 μM) for 24 h. Western blots confirmed the knockdown efficiency of the different siRNAs. ***P<0.001, **P<0.01; Error bars = Mean ± SEM (n=3).

Gegevens van [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701 ]

c. Indicated cell lines were treated with 0, 20 or 200 nM CB-839 in the presence or absence of FBS. In the absence of FBS, all cell lines are more sensitive for inhibition with CB-839, especially the IDH1/2 mutant cell lines.

Gegevens van [ , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083 ]

GLS1 inhibition blocked glutamine (Gln)-mediated increases in intracellular glutamate and proliferation of HUVECs. (A) Gln-mediated increases in intracellular glutamate were inhibited by GLS1 inhibitors. HUVECs were incubated with Gln in the presence or absence of DON (20 µM), BPTES (20 µM), or CB-839 (20 µM) for 24 h. (B) DON inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (C) BPTES inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (D) CB-839 inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. For the proliferation experiments, HUVECs were incubated in the presence or absence of GLS1 inhibitors for three days. Results are means ± SD (n = 6). *Statistically significant effect of GLS1 inhibitors. +Statistically significant effect of Gln.

Gegevens van [ , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214 ]

Combination treatment with a GLS1 inhibitor and PP242 induces cell death. a The SKOV3 and A2780 cells were incubated with DMSO (control), PP242 (1 μM), CB839 (1 μM), or their combination for 48 h. Cell morphology images were obtained under a microscope. b. Expression of the activated cleaved PARP content to GAPDH was observed using Western blot. c. Cell death was evaluated by flow cytometry after Annexin V and PI staining. Data are presented as means of triplicate samples, and error bars reflect SD.

Gegevens van [ , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015. ]

Sellecks Telaglenastat (CB-839) Is geciteerd door 118 Publicaties

High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
GDH1-dependent α-ketoglutarate promotes HBV transcription by modulating histone methylations on the cccDNA minichromosome [ Clin Mol Hepatol, 2025, 10.3350/cmh.2024.0694] PubMed: 39905842
The metabolic shift of glutaminase 2 to glutaminase 1 promotes LGR5 + progenitor cell proliferation in liver cirrhosis [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):251] PubMed: 40550888
Glutaminase as a metabolic target of choice to counter acquired resistance to Palbociclib by colorectal cancer cells [ Oncogene, 2025, 44(36):3386-3406] PubMed: 40696167
Endogenous protein S100A14 stabilizes glutaminase to render hepatocellular carcinoma resistant to sorafenib [ J Transl Med, 2025, 23(1):435] PubMed: 40217256
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Imaging the uptake and metabolism of glutamine in prostate tumor models using CEST MRI [ Npj Imaging, 2025, 3(1):34] PubMed: 40750673
Distinct malignant cell states and myeloid glutamate signaling associated with aggressive pancreatic neuroendocrine tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664730] PubMed: 40791359
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.