TAS-116 (Pimitespib)

CatalogusnummerS7716 Batch:S771601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H26N8O
Moleculair gewicht 454.53 CAS-nr. 1260533-36-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (200.2 mM)
Ethanol 11 mg/mL (24.2 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (11.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.600mg/ml (1.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pimitespib (TAS-116) is een nieuwe, kleinmoleculaire HSP90-remmer die de binding van geldanamycin-FITC aan HSP90-eiwitten remt met Ki-waarden van 34,7 nmol/L, 21,3 nmol/L, >50.000 nmol/L en >50.000 nmol/L voor respectievelijk HSP90α, HSP90β, GRP94 en TRAP1. Bovendien remt TAS-116 geen andere ATPasen zoals HSP70 (IC50 >200 μmol/L).
Doelen
HSP90β
(Cell-free assay)		 HSP90α
(Cell-free assay )
21.3 nM(Ki) 34.7 nM(Ki)
In vitro

Pimitespib (TAS-116) is een selectieve remmer van cytosolische HSP90α en β die HSP90-paralogen zoals endoplasmatisch reticulum GRP94 of mitochondriale TRAP1 niet remt. Behandeling van HCT116-cellen met 0,3 μmol/L van deze verbinding gedurende 8 uur resulteert in verlaagde niveaus van DDR1, dat interageert met HSP90α, en inductie van HSP70, wat een surrogaatmarker is voor cytosolische HSP90-remming.
In vivo

Orale toediening van Pimitespib (TAS-116) leidt tot tumorreductie in humane tumorxenograft-muismodellen, gepaard gaand met uitputting van meerdere HSP90-cliënten. In een rattenmodel gaat de antitumoractiviteit van deze verbinding gepaard met een hogere distributie in subcutaan getransplanteerde NCI-H1975 niet-kleincellige longcarcinoomtumoren dan in het netvlies. Het vertoont activiteit tegen orthotopisch getransplanteerde NCI-H1975 longtumoren. Farmacokinetische profilering bij knaagdieren en niet-knaagdieren toont aan dat TAS-116 oraal wordt geabsorbeerd en een biologische beschikbaarheid had van bijna 100% bij muizen, 69,0% bij ratten en 73,9% bij honden zonder speciale formulering. In een HER2-expresserend NCI-N87 humaan maagkanker-xenograft-muismodel is chronische toediening verdraagbaar, waarbij het gemiddelde gewichtsverlies bij muizen niet meer dan 10% bedroeg tijdens de behandelingsperiode.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HCT116 cells

  • Concentraties

    0.3, 1 and 3 μM

  • Incubatietijd

    8 hours

  • Methode

    HCT116 cells are treated with Pimitespib (TAS-116) or 17-AAG for 8 hours. Western blotting is performed by using 10 μg of cell lysate.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Six-week-old male BALB/c nude mice subcutaneously implanted with cancer cells

  • Doseringen

    3.6 to 14.0 mg/kg/day

  • Toediening

    oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25416789/

Sellecks TAS-116 (Pimitespib) Is geciteerd door 6 Publicaties

Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Syringaresinol inhibits cardiorenal fibrosis through HSP90 in a cardiorenal syndrome type 2 [ Hum Exp Toxicol, 2023, 42:9603271231165678] PubMed: 36960691
Single-cell dissection of the multiomic landscape of high-grade serous ovarian cancer [ Cancer Res, 2022, CAN-21-3819] PubMed: 35969151

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.