Tamibarotene

Tamibarotene remt licht de groei van zowel myeloomcellen als HUVEC's, en remt opmerkelijk de groei van HUVEC's gestimuleerd door VEGF. Deze verbinding vertoont weinig groeiremming van beenmergstromale cellen (BMSC's), maar remt de migratie van HUVEC's door gecocultiveerde myeloomcellen aanzienlijk. Het remt VEGF-geïnduceerde fosforylering van de VEGF-receptor. De verbinding remt significant VEGF-geïnduceerde vorming van buisachtige structuren in vitro en neovascularisatie in muizencornea's. [1] De door deze chemische stof geïnduceerde HL-60-celadhesie aan EC's is 38% lager dan die van all-trans-retinoïnezuur (ATRA), en de NB4-celadhesie aan EC's door deze verbinding is equivalent aan ATRA, dat CD38-gentranscriptie bifasisch induceert in HL-60-cellen, de vroege fase-inductie via DR-RARE dat intron 1 bevat, en de vertraagde fase-inductie via RARE dat de 5'-flankerende regio mist. Het induceert alleen de vroege fase-inductie in HL-60-cellen, wat resulteert in een lagere CD38-inductie dan ATRA. [2] Dit middel heeft een verwaarloosbare groeiremming van perifere bloedmononucleaire cellen, maar een duidelijke groeiremming van zowel HTLV-I-geïnfecteerde T-cellijnen als ATL-cellen. Het arresteert cellen in de G1-fase van de celcyclus en induceert apoptose in HTLV-I-geïnfecteerde T-cellijnen. De verbinding remt ook de fosforylering van IkappaBalpha en NF-kappaB-DNA-binding, in combinatie met vermindering van de expressie van eiwitten die betrokken zijn bij de G1/S-celcyclusovergang en apoptose. Het remt ook de expressie van JunD, wat resulteert in onderdrukking van AP-1-DNA-binding. [3]

Tamibarotene-behandeling vermindert significant de onoplosbare Abeta-niveaus in de hersenen van muizen, in het bijzonder Abeta(42), terwijl het geen duidelijke effecten heeft op de oplosbare Abeta-niveaus. [4]