BMN-673 (Talazoparib)

CatalogusnummerS7048 Batch:S704813

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

 

C19H14F2N6O
 
Moleculair gewicht 380.35 CAS-nr. 1207456-01-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (49.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Talazoparib (BMN 673, LT-673) is een nieuwe PARP-remmer met een IC50 van 0,57 nM voor PARP1 in een celvrije test. Het is ook een potente remmer van PARP-2, maar remt PARG niet en is zeer gevoelig voor PTEN-mutatie. Fase 3.
Doelen
PARP1
(Cell-free assay)
0.57 nM
In vitro

BMN-673 bindt selectief aan PARP en voorkomt PARP-gemedieerde DNA-reparatie van enkelstrengs DNA-breuken via de base-excisie reparatieroute. Dit verhoogt de accumulatie van DNA-strengbreuken, bevordert genomische instabiliteit en leidt uiteindelijk tot apoptose. BMN 673 doodt selectief kankercellen met BRCA-1- of BRCA-2-mutaties. BMN 673 vertoont enkelvoudige cytotoxiciteit in BRCA-1-mutante (MX-1, IC50 = 0,3 nM) en BRCA-2-mutante cellen (Capan-1, IC50 = 5 nM). Daarentegen varieert de IC50 van BMN 673 in MRC-5 normale menselijke fibroblasten en andere tumorcellijnen met wild-type BRCA-1- en BRCA-2-genen tussen 90 nM en 1,9 μM.

Off-target moleculaire screening identificeerde geen significante niet-specifieke activiteit voor deze klasse van PARP-remmers.

In vivo

In farmacokinetische studies bij ratten vertoont BMN 673 >50% orale biologische beschikbaarheid en farmacokinetische eigenschappen die dagelijkse enkelvoudige dosering mogelijk maken. In MX-1 xenograft tumormodelstudies verbetert dagelijkse orale dosering van BMN 673 de antitumorale effecten van cytotoxische therapieën significant op een dosisafhankelijke manier.

Kenmerken Meest potente en selectieve PARPi tot nu toe gemeld.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    MDA-MB-436 cells

  • Concentraties

    10 uM

  • Incubatietijd

    7 days

  • Methode

    Cells were treated with increasing doses of talazoparib for 7 days and subjected to cell viability assays to derive IC50 values.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    MX-1 model (BRCA-1 deficient)

  • Doseringen

    0.33 mg/kg/day, once daily

  • Toediening

    Oral

Referenties

  • http://www.selleckchem.com/products/bmn-673.html
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/70/8_MeetingAbstracts/3514
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319/

Klantproductvalidatie

<p>Western blot assessment of effects on PAR, PARP, and dsDNA breaks mediated by IMMU-132 plus PARPi in TNBC tumor lines. Cells were plated overnight in 6-well plates before the addition of chemotherapeutics. After a 24-hour incubation, cells were harvested and cell lysates resolved and transferred for Western analysis as described in Materials and Methods. PAR and FL-PARP levels were determined on the same gel. Assessment of dsDNA breaks (p-H2A.X) was calculated as ratios relative to untreated control (Unt) normalized to b-actin protein loading control (Dp-H2A.X). B, HCC1806 cells exposed to rucaparib (Ruc) and IMMU-132 or to (C) talazoparib (Tala) and IMMU-132.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(13):3405-3415

DNA damage persists on withdrawal of PARPi in RNASEH2AKO cells. Wild-type and RNASEH2AKO HeLa cells were treated with talazoparib and released into fresh medium for the indicated times before being processed for γ-H2AX immunofluorescence and propidium iodide (PI) staining. The γ-H2AX immunofluorescence (pseudocolor plots) and cell cycle (histograms) FACS profiles shown are representative of three biologically independent experiments.

Gegevens van [ , , Nature, 2018, 559(7713):285-289 ]

MDA-MDA-MB-231 and BT549 cells were treated with 10 μM olaparib or 10 nM talazoparib for 24 hours, and subjected to immunoblotting with the indicated antibodies. PD-L1 knockout (K/O) cells were included as a negative control.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(14):3711-3720 ]

PARP inhibition prevents adhesion to and migration of monocytes across BMVEC monolayers preserving the barrier. Primary human monocytes were treated for 24 h with PARPi (AIQ, olaparib, EB47, talazoparib), calcein-labeled, washed, and then added to BMVEC monolayers (untreated or treated for 24 h with TNFα). Treatments were removed prior to the addition of monocytes. Adhesion to (a) and migration of (b) monocytes across blood-brain barrier models were measured and are presented as fold difference compared to TNFα-only control (mean ± SEM) for each treatment from at least quadruplicate determinations, which was assigned a value of 1 (7600 relative fluorescent units for adhesion or equivalent to 37 migrated cells). *P < 0.05, **P < 0.01 indicate significance vs. non-treated. TEER, an indicator of barrier integrity, was continuously measured in BMVEC monolayers treated with or without TNFα following the addition of primary human monocytes that had been treated with PARPi.

Gegevens van [ , , J Neuroinflammation, 2016, 13(1):254. ]

Sellecks BMN-673 (Talazoparib) Is geciteerd door 282 Publicaties

Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):217] PubMed: 40819058
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Autocrine interferon poisoning mediates ADAR1-dependent synthetic lethality in BRCA1/2-mutant cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):6972] PubMed: 40730818
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
Low dose DNA methyltransferase inhibitors potentiate PARP inhibitors in homologous recombination repair deficient tumors [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):8] PubMed: 39819384

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.