Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

CatalogusnummerS2637 Batch:S263702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H32O7S.1/2H2O
Moleculair gewicht 533.63 CAS-nr. 1374598-80-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 105 mg/mL (196.76 mM)
Ethanol 9 mg/mL (16.86 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Fasiglifam(TAK-875) Hemihydraat is een selectieve GPR40-agonist met een EC50 van 14 nM in humane GPR40-expresserende CHO-cellijnen, 400 keer potenter dan oliezuur.
Doelen
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
In vitro

TAK-875 vertoont krachtige agonistische activiteit en hoge bindingsaffiniteit voor de humane GPR40-receptor met een Ki van 38 nM. TAK-875 vertoont een zwakkere affiniteit voor de rat GPR40-receptor met een Ki van 140 nM. TAK-875 vertoont uitstekende selectiviteit, aangezien TAK-875 weinig agonistische potentie heeft ten opzichte van andere leden van de FFA-receptorfamilie met een EC50 van >10 μM. TAK-875-behandeling induceert een concentratieafhankelijke toename van de intracellulaire IP-productie in CHO-hGPR40 met een EC50 van 72 nM, krachtiger dan die van de endogene ligandagonist oliezuur, die veel hogere ligandconcentraties vereist om de receptor te activeren met een EC50 van 29,9 μM. Noch TAK-875, noch oliezuur lokt een IP-respons uit in controle CHO-cellen zonder hGPR40. In overeenstemming met de activering van de Gqα-gemedieerde signaalroute, verhoogt TAK-875 de glucoseafhankelijke insulinesecretie in pancreas-β-cellen. Langdurige stimulatie van GPR40/FFA1 door TAK-875 veroorzaakt geen pancreas-β-celdysfunctie of inductie van apoptose.

In vivo

In een ratmodel van diabetes vermindert een enkele orale dosis TAK-875 van 0,3-3 mg/kg de bloedglucose-excursie en verhoogt het de insulinesecretie tijdens een orale glucosetolerantietest, wanneer TAK-875 1 uur vóór een orale glucosechallenge wordt toegediend. Bij type 2 diabetische N-STZ-1.5 ratten vertoont de toediening van TAK-875 (1-10 mg/kg p.o.) een duidelijke verbetering in glucosetolerantie en verhoogt het de insulinesecretie. Bovendien verhoogt TAK-875 (10 mg/kg, p.o.) significant de plasma-insulinewaarden en vermindert het nuchtere hyperglycemie bij mannelijke Zucker-diabetische vetratten, terwijl bij nuchtere normale Sprague-Dawley-ratten TAK-875 noch de insulinesecretie verhoogt, noch hypoglycemie veroorzaakt, zelfs bij 30 mg/kg.

Kenmerken Potenter in het activeren van hGPR40 dan oliezuur.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female Wistar fatty rats subjected to oral glucose tolerance test

  • Doseringen

    ~3 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752941/

Klantproductvalidatie

INS-1 cells were incubated with 50 uM palmitate or BSA in the presence or absence of 5 uM TAK 875 for 30 min, followed by stimulation with 16.6 mm [U-13C]glucose for 30 min. Under these conditions, the following were measured: fructose bisphosphate (FBP) (I), NADH/NAD+ ratio (J). Error bars represent mean ?S.E. n = 3-4.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13575-88 ]

<p>The selective GPR40 agonist, TAK- 875, also has a selective inhibitory effect on the growth of all three human melanoma cell lines tested without negatively effecting the growth of the control fibroblast or human breast cancer cell lines even at very high concentrations.</p>

Gegevens van [ J Surg Res , 2014 , 188(2):451-8 ]

Sellecks Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate Is geciteerd door 15 Publicaties

Robust and reproducible human intestinal organoid-derived monolayer model for analyzing drug absorption [ Sci Rep, 2025, 15(1):11403] PubMed: 40181053
Combined Deletion of Free Fatty-Acid Receptors 1 and 4 Minimally Impacts Glucose Homeostasis in Mice [ Endocrinology, 2021, 162(3)bqab002] PubMed: 33543237
GPR40 receptor agonist TAK-875 improves cognitive deficits and reduces β-amyloid production in APPswe/PS1dE9 mice [ Psychopharmacology (Berl), 2021, 10.1007/s00213-021-05837-4] PubMed: 34173034
Perfluoroalkyl Substances Stimulate Insulin Secretion by Islet β Cells via G Protein-Coupled Receptor 40. [ Environ Sci Technol, 2020, 54(6):3428-3436] PubMed: 32092270
TAK-875 Mitigatesβ-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019-, 11 pages] PubMed: None
TAK-875 Mitigates β-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019, 2019:5487962] PubMed: 31934590
FFAR4 Is Involved in Regulation of Neurotensin Release From Neuroendocrine Cells and Male C57BL/6 Mice. [ Endocrinology, 2018, 159(8):2939-2952] PubMed: 29796668
Basal hypersecretion of glucagon and insulin from palmitate-exposed human islets depends on FFAR1 but not decreased somatostatin secretion. [ Sci Rep, 2017, 7(1):4657] PubMed: 28680093
Retinal lipid and glucose metabolism dictates angiogenesis through the lipid sensor Ffar1. [ Nat Med, 2016, 22(4):439-45] PubMed: 26974308
Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice. [Auguste S, et al. Int J Neuropsychopharmacol, 2016, 10.1093/ijnp/pyw014] PubMed: 26888796

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.