TAK-243 (MLN7243)

CatalogusnummerS8341 Batch:S834103

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂

Moleculair gewicht

519.52

CAS-nr.

1450833-55-2

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (192.48 mM)

Ethanol

6 mg/mL (11.54 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

TAK-243 (MLN7243) is een krachtige, mechanisme-gebaseerde kleinmoleculaire remmer van het ubiquitin activating enzyme (UAE) met een IC50 van 1 ± 0,2 nM in de UBCH10 E2 thioester-assay. Het heeft minimale remmende activiteit in een panel van kinase- en receptorassays, evenals op menselijk koolzuuranhydrase type I en type II. TAK-243 (MLN7243) induceert ER stress, heft de NF-κB-pathway-activatie op en bevordert apoptosis.

Doelen

NF-κB	UAE (Cell-free assay)
	1 nM

In vitro

Behandeling met TAK-243 (MLN7243) veroorzaakt uitputting van cellulaire Ubiquitin-conjugaten, wat resulteert in verstoring van signaalgebeurtenissen, inductie van proteotoxische stress en verminderde celcyclusprogressie en DNA-schadeherstelroutes. Deze verbinding heeft een zwakkere remmende activiteit tegen andere nauw verwante E1 ubiquitin-like activating enzymes zoals Fat10-activerend enzym (UBA6; 7 ± 3 nM), NEDD8-activerend enzym (NAE; 28 ± 11 nM), SUMO-activerend enzym (SAE; 850 ± 180 nM), ISG15-activerend enzym (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) en autofagie-activerend enzym (ATG7; >10.000 nM) dan tegen UAE. Het remt UAE om Ubiquitin over te dragen naar een E2-enzym. Deze chemische stof vertoont een even krachtige remming van de twee E1 enzymes die Ubiquitin (UBA6 en UAE) kunnen activeren, zoals aangegeven door vergelijkbare dalingen in de niveaus van geladen USE1 en UBCH10. Stroomafwaartse UAE-pathway-remming door dit middel is duidelijk, zoals blijkt uit een dosis- en tijdafhankelijk verlies van zowel polyubiquitineketens als mono-ubiquityleerd histone H2B; deze behandeling beïnvloedt echter niet de UAE (UBE1)-eiwitniveaus. Het veroorzaakt ook accumulatie van kortlevende eiwitten zoals c-Jun, c-Myc, MCL1 en p53.

In vivo

Behandeling met TAK-243 (MLN7243) veroorzaakt de dood van kankercellen en, in primaire menselijke xenograftstudies. Dit middel vertoont een brede antitumoractiviteit in modellen van solide en hematologische tumoren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen HCT-116 and WSU-DLCL2 cells Concentraties 0.01, 0.10 or 1.00 μM Incubatietijd 1, 2, 4, 8, 16 and 24 h Methode HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors Doseringen 12.5, 18.75 and 25 mg/kg Toediening IV

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
HCT-116 and WSU-DLCL2 cells
Concentraties
0.01, 0.10 or 1.00 μM
Incubatietijd
1, 2, 4, 8, 16 and 24 h
Methode
HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors
Doseringen
12.5, 18.75 and 25 mg/kg
Toediening
IV

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Sellecks TAK-243 (MLN7243) Is geciteerd door 77 Publicaties

α-Synuclein aggregates inhibit ESCRT-III through sequestration and collateral degradation [ Mol Cell, 2025, 85(18):3505-3523.e17]	PubMed: 40934925
Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.]	PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717]	PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1]	PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041]	PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335]	PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946]	PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118]	PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742]	PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006]	PubMed: 40772229

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.