Sunitinib (SU-11248)

CatalogusnummerS7781 Batch:S778103

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H27FN4O2
Moleculair gewicht 398.47 CAS-nr. 557795-19-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (87.83 mM)
Ethanol 5 mg/mL (12.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sunitinib is een multi-targeted RTK-remmer die zich richt op VEGFR2 (Flk-1) en PDGFRβ met IC50 van 80 nM en 2 nM, en remt ook c-Kit. Sunitinib is ook een dosisafhankelijke remmer van de autofosforyleringsactiviteit van IRE1α. Sunitinib induceert autophagy en apoptosis.
Doelen
FLT3
(Cell-free assay)		 c-Kit
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2 nM 80 nM
In vitro Sunitinib remt ook krachtig Kit en FLT-3. Deze verbinding is een potente ATP-competitieve remmer van VEGFR2 (Flk1) en PDGFRβ met Ki van respectievelijk 9 nM en 8 nM, en vertoont een >10-voudige hogere selectiviteit voor VEGFR2 en PDGFR dan voor FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl en src. In serum-gehongerde NIH-3T3 cellen die VEGFR2 of PDGFRβ tot expressie brengen, remt het VEGF-afhankelijke VEGFR2-fosforylering en PDGF-afhankelijke PDGFRβ-fosforylering met een IC50 van respectievelijk 10 nM en 10 nM. Deze chemische stof remt VEGF-geïnduceerde proliferatie van serum-gehongerde HUVEC's met een IC50 van 40 nM, en remt PDGF-geïnduceerde proliferatie van NIH-3T3 cellen die PDGFRβ of PDGFRα overexpresseren met een IC50 van respectievelijk 39 nM en 69 nM. Het remt fosforylering van wild-type FLT3, FLT3-ITD en FLT3-Asp835 met een IC50 van respectievelijk 250 nM, 50 nM en 30 nM. Deze remmer remt de proliferatie van MV4;11 en OC1-AML5 cellen met een IC50 van respectievelijk 8 nM en 14 nM, en induceert apoptosis op een dosisafhankelijke manier.
In vivo In overeenstemming met de substantiële en selectieve remming van VEGFR2- of PDGFR-fosforylering en -signalering in vivo, vertoont Sunitinib (20-80 mg/kg/dag) een brede en potente dosisafhankelijke antitumoractiviteit tegen een verscheidenheid aan tumoxenograftmodellen, waaronder HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 of MDA-MB-435. Deze verbinding, gedoseerd met 80 mg/kg/dag gedurende 21 dagen, leidt tot volledige tumorregressie bij zes van de acht muizen, zonder tumorhergroei gedurende een observatieperiode van 110 dagen na het einde van de behandeling. Een tweede behandelronde met deze verbinding blijft werkzaam tegen tumoren die niet volledig zijn geregresseerd tijdens de eerste behandelronde. De behandeling met deze verbinding resulteert in een significante afname van tumor-MVD, met ~40% reductie in SF763T-glioomtumoren. SU11248-behandeling resulteert in een volledige remming van verdere tumorgroei van luciferine-expresserende PC-3M-xenografts, ondanks geen reductie in tumoromvang. Deze verbinding (20 mg/kg/dag) onderdrukt dramatisch de groei van subcutane MV4;11 (FLT3-ITD) xenografts en verlengt de overleving in het FLT3-ITD beenmergtransplantatiemodel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Biochemische Tyrosine Kinase Assays

    IC50-waarden voor Sunitinib tegen VEGFR2 (Flk-1) en PDGFRβ worden bepaald met behulp van glutathion S-transferase fusie-eiwitten die het volledige cytoplasmatische domein van de RTK bevatten. Biochemische tyrosine kinase assays om de trans-fosforyleringsactiviteit van VEGFR2 (Flk-1) en PDGFRβ te kwantificeren, worden uitgevoerd in 96-wells microtiterplaten die vooraf zijn gecoat (20 μg/well in PBS; 's nachts geïncubeerd bij 4 °C) met het peptidesubstraat poly-Glu,Tyr (4:1). Overtollige eiwitbindingsplaatsen worden geblokkeerd door de toevoeging van 1-5% (w/v) BSA in PBS. Gezuiverde GST-fusie-eiwitten worden geproduceerd in baculovirus-geïnfecteerde insectencellen. GST-VEGFR2 en GST-PDGFRβ worden vervolgens aan de microtiterwells toegevoegd in een 2 × concentratie kinase verdunningsbuffer bestaande uit 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4 en 0.02% (w/v) BSA. De uiteindelijke enzymconcentratie voor GST-VEGFR2 of GST-PDGFRβ is 50 ng/mL. Vijfentwintig μL van verdund dit compound worden vervolgens aan elke reactiewell toegevoegd om een bereik van remmerconcentraties te produceren die geschikt zijn voor elk enzym. De kinase reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van verschillende concentraties ATP in een oplossing van MnCl2 zodat de uiteindelijke ATP-concentraties de Km voor het enzym omvatten, en de uiteindelijke concentratie MnCl2 10 mM is. De platen worden 5-15 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat de reactie wordt gestopt met de toevoeging van EDTA. De platen worden vervolgens driemaal gewassen met TBST. Konijnen-polyklonale anti-fosfotyrosine antisera worden aan de wells toegevoegd in een 1:10.000 verdunning in TBST dat 0.5% (w/v) BSA, 0.025% (w/v) magere melkpoeder en 100 μM NaVO4 bevat en gedurende 1 uur bij 37 °C geïncubeerd. De platen worden vervolgens driemaal gewassen met TBST, gevolgd door de toevoeging van geiten-anti-konijnen antisera geconjugeerd met mierikswortelperoxidase (1:10.000 verdunning in TBST). De platen worden gedurende 1 uur bij 37 °C geïncubeerd en daarna driemaal gewassen met TBST. De hoeveelheid fosfotyrosine in elke well wordt gekwantificeerd na de toevoeging van 2,2′-azino-di-[3-ethylbenzthiazoline sulfonaat] als substraat.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    RS4;11, MV4;11, and OC1-AML5

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    24 and 48 hours

  • Methode

    Cells are starved overnight in medium containing 0.1% FBS prior to addition of Sunitinib and FL (50 ng/mL; FLT3-WT cells only). Proliferation is measured after 48 hours of culture using the Alamar Blue assay or trypan blue cell viability assays. Apoptosis is measured 24 hours after this compound addition by Western blotting to detect cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) or levels of caspase-3.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Female nu/nu mice implanted s.c. with HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375, or MDA-MB-435, and male nu/nu mice bearing luciferase-expressing PC-3M tumors

  • Doseringen

    ~80 mg/kg

  • Toediening

    Orally once daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12531805/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14578466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15304385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041096/

Klantproductvalidatie

<p>Sunitinib decreases FLT-3 and RET phosphor ylation but increases ERK phosphorylation in a time-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with sunitinib (10 nM) for various time points as indi-cated. Cell lysates were prepared and phospho-FLT-3, RET, and ERK levels were monitored by Western Blot-ting. Re-probing against FLT-3, RET, and ERK was done to ensure equal protein loading.</p>

Gegevens van [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Sunitinib or PD98059 decreases cell proliferation in a dose-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with various concentration of sunitinib or PD98059 for 48 hours as indicated. Treated cells were subjected to the MTS proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent relative % of OD490 nm absorbance (* P < .05). All data are relative multiples of expression compared with untreated cells. The data are representative of three experiments and are expressed as the mean ?SE.</p>

Gegevens van [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

Gegevens van [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

Gegevens van [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

Sellecks Sunitinib (SU-11248) Is geciteerd door 257 Publicaties

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Single-cell multi-omics reveals that FABP1 + renal cell carcinoma drive tumor angiogenesis through the PLG-PLAT axis under fatty acid reprogramming [ Mol Cancer, 2025, 24(1):179] PubMed: 40518526
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
O-GlcNAcylation of UBAP2L regulates stress granule formation and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):273] PubMed: 41029457
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450] PubMed: 41235366
Unveiling the Anti-Angiogenic Potential of Small-Molecule (Kinase) Inhibitors for Application in Rheumatoid Arthritis [ Cells, 2025, 14(2)102] PubMed: 39851530
Baicalin reduces sunitinib-induced cardiotoxicity in renal carcinoma PDX model by inhibiting myocardial injury, apoptosis and fibrosis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1563194] PubMed: 40264678
Kinomic profiling to predict sunitinib response of patients with metastasized clear cell Renal Cell Carcinoma [ Neoplasia, 2025, 60:101108] PubMed: 39724752
CYP1B1 promotes angiogenesis and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma via USP5-mediated HIF2α deubiquitination [ Neoplasia, 2025, 66:101186] PubMed: 40435846
Hyperpolarized [1-13C]pyruvate NMR spectroscopy reveals transition of tumor energy metabolism in microscale multicellular spheroids [ Sci Rep, 2025, 15(1):19303] PubMed: 40456829

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.