SU 5402

CatalogusnummerS7667 Batch:S766701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H16N2O3
Moleculair gewicht 296.32 CAS-nr. 215543-92-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 59 mg/mL (199.1 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SU5402 is een krachtige multi-getargete receptor tyrosinekinase-remmer met een IC50 van respectievelijk 20 nM, 30 nM en 510 nM voor VEGFR2, FGFR1 en PDGF-Rβ.
Doelen
VEGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)
20 nM 30 nM 510 nM
In vitro SU5402 remt VEGF-, FGF-, PDGF-afhankelijke celproliferatie met IC50's van respectievelijk 0,05 μM, 2,80 μM en 28,4 μM. In HUVEC's remt deze verbinding selectief VEGF-gestuurde mitogenese op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van 0,04 μM. In nasofaryngeale epitheelcellen vermindert het LMP1-gemedieerde aerobe glycolyse, cellulaire transformatie, celmigratie en invasie. In muis C3H10T1/2-cellen vermindert deze chemische stof het effect van FGF23 op cel differentiatie.
In vivo Bij muizen remt SU5416 (25 mg/kg, i.p.) de subcutane groei van een reeks tumorcellijnen door het angiogene proces dat gepaard gaat met tumorgroei te remmen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • FGF-R1 en Flk-1/KDR kinase-assays.

    Het katalytische deel van FGF-R1 en Flk-1/KDR wordt tot expressie gebracht als GST-fusie-eiwitten na infectie van Spodoptera frugiperda (sf9) cellen met gemanipuleerde baculovirussen. GST-FGFR1 en GST-Flk1 worden tot homogeniteit gezuiverd uit geïnfecteerde sf9-cellysaten door glutathion-sefarose-chromatografie. De assays worden uitgevoerd in 96-wells microtiterplaten die 's nachts waren gecoat met 2,0 μg van een polyGlu-Tyr peptide (4:1) in 0,1 ml PBS per well. De gezuiverde kinasen worden verdund in kinase-assaybuffer (100 mM Hepes pH 7,5, 100 mM NaCl en 0,1 mM natriumorthovanadaat) en aan alle testwells toegevoegd in een hoeveelheid van 5 ng GST-fusie-eiwit per 0,05 ml buffervolume. Testverbindingen worden verdund in 4% DMSO en toegevoegd aan de testwells (0,025 ml/well). De kinasereactie wordt gestart door toevoeging van 0,025 ml 40 μM ATP/40 mM MnCl2, en de platen worden 10 min geschud voordat de reacties worden gestopt met de toevoeging van 0,025 ml 0,5 M EDTA. De uiteindelijke ATP-concentratie was 10 μM, wat het dubbele is van de experimenteel bepaalde Km-waarde voor ATP. Negatieve controlewells ontvangen alleen MnCl2 zonder ATP. De platen worden driemaal gewassen met 10 mM Tris pH 7,4, 150 mM NaCl en 0,05% Tween-20 (TBST). Konijnen polyklonaal anti-fosfotyrosine antiserum wordt in een 1:10000 verdunning in TBST gedurende 1 uur aan de wells toegevoegd. De platen worden vervolgens driemaal gewassen met TBST. Geiten anti-konijnen antiserum geconjugeerd met mierikswortelperoxidase werd vervolgens gedurende 1 uur aan alle wells toegevoegd. De platen worden driemaal gewassen met TBST, en de peroxidase-reactie wordt gedetecteerd met de toevoeging van 2,2'-azinobis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonzuur) (ABTS). De kleuruitlezing van de assay mag zich gedurende 20-30 min ontwikkelen en wordt afgelezen op een Dynatech MR5000 ELISA-plaatlezer met een 410 nM testfilter.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    SF767T, SF763, EPH4-VEGF, C6, A375, A431, LNCAP, Calu-6, 3T3Her2 and 488G2M2 cells

  • Concentraties

    ~50 μM

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Tumor cell lines used in the in vitro growth are cultured in media at 37°C in 5–10% CO2. SU5416 is serially diluted in media containing DMSO (<0.5%) and added to cultures of tumor cells 1 day after the initiation of culture. Cell growth is measured after 96 h using the sulforhodamine B method. IC50s are calculated by curve fitting using four-parameter analysis.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Mice bearing SF767T, SF763, EPH4-VEGF, C6, A375, A431, LNCAP, Calu-6, 3T3Her2 or 488G2M2 tumors

  • Doseringen

    25 mg/kg/d

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10602697/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26096068/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24068282/

Klantproductvalidatie

Four FGFR inhibitors, namely PD-173074 (PD-74), PD-166866 (PD-66), SU5402 (SU54) and NVP-BGJ398 (BG-98), inhibit A673, SKNMC, POE, RDES and SKES Ewing cell growth in vitro in a dose-dependent manner, whereas normal cells (IMR90 fibroblasts) remained unaffected. PD-74 proved to be most effective in four out of five Ewing sarcoma cell lines tested. Cells were grown in 10% FBS conditions and cell proliferation was measured after 72 h using a Resazurin assay.

Gegevens van [ , , Oncogene, 2017, 36(6):766-776 ]

HUVEC spheroids embedded in fibrin gel were incubated with a pool of PDR vitreous fluid samples (1:4 dilution) in the absence or in the presence of different extracellular (a) pathway inhibitors. Formation of radially growing sprouts was evaluated after 24 h of incubation. Data are the mean ± S.E.M. of 30 spheroids per experimental point. *p<0.05, **p<0.01 versus PDR vitreous.

Gegevens van [ , , Angiogenesis, 2017, 20(4):629-640 ]

Sellecks SU 5402 Is geciteerd door 24 Publicaties

Establishing Bovine Embryonic Stem Cells and Dissecting Their Self-Renewal Mechanisms [ Int J Mol Sci, 2025, 26(8)3536] PubMed: 40331984
The Molecular and Clinical Impact of Atorvastatin Exposure on Paclitaxel Neurotoxicity in Sensory Neurons and Cancer Patients [ Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 136(5):e70022] PubMed: 40143680
Human iPSC-based breast cancer model identifies S100P-dependent cancer stemness induced by BRCA1 mutation [ Sci Adv, 2025, 11(30):eadi2370] PubMed: 40712032
Inhibition of Retinoic Acid Receptor Gamma Improves Bovine Embryo Development [ Vet Sci, 2025, 12(10)924] PubMed: 41150070
Reconstructing the regulatory programs underlying the phenotypic plasticity of neural cancers [ Nat Commun, 2024, 15(1):9699] PubMed: 39516198
Integration and Differentiation of Transplanted Human iPSC-Derived Retinal Ganglion Cell Precursors in Murine Retinas [ Int J Mol Sci, 2024, 25(23)12947] PubMed: 39684658
Host-to-graft propagation of inoculated α-synuclein into transplanted human induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons [ Regen Ther, 2024, 25:229-237] PubMed: 38283940
Oxidative stress induces lysosomal membrane permeabilization and ceramide accumulation in retinal pigment epithelial cells [ Dis Model Mech, 2023, 16(7)dmm050066] PubMed: 37401371
Generating Neural Retina from Human Pluripotent Stem Cells [ J Vis Exp, 2023, (202).] PubMed: 38189566
Paclitaxel-and vincristine-induced neurotoxicity and drug transport in sensory neurons [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.02.07.527432] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.