SSR128129E

CatalogusnummerS7167 Batch:S716701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H15N2O4.Na
Moleculair gewicht 346.31 CAS-nr. 848318-25-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (199.24 mM)
Water 1 mg/mL (2.88 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.450mg/ml (9.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.430mg/ml (1.24mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SSR128129E is een oraal actieve en allosterische FGFR1-remmer met een IC50 van 1,9 μM, terwijl het andere gerelateerde RTK's niet beïnvloedt.
Doelen
FGFR1
1.9 μM
In vitro SSR128129E vertoont effectievere activiteit in celassays vanwege het allosterische mechanisme. Deze verbinding remt dosisafhankelijk FGF2-geïnduceerde EC-proliferatie en -migratie met een IC50 van respectievelijk 31 nM en 15,2 nM. Als een multi-FGFR-remmer remt het de responsen die worden gemedieerd door FGFR1-4 en resulteert zo in de blokkering van proliferatie en/of migratie in verschillende cellijnen, waaronder mPanc02, HEK-hFGFR2WT, PAE-hFGFR1, hB9-myeloom en HUVEC.
In vivo Bij artritismuizen remt SSR128129E (30 mg/kg, p.o.) Angiogenesis, ontsteking en botresorptie, en vermindert het de ernst van klinische symptomen. Bij muizen met verschillende tumormodellen remt deze verbinding (30 mg/kg, p.o.) zowel de groei van primaire tumoren als metastase. Bovendien remt het de groei van anti-VEGFR2-refractaire en -gevoelige tumormodellen, en verbetert het de antitumoractiviteit van anti-VEGFR2. Deze chemische stof remt ook arteriosclerose in een muizen-aderentransplantaatmodel en atherosclerose bij apolipoproteïne E-deficiënte muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Scintillatie Proximity Assay, 125I-FGF-2 Binding

    SPA-eiwit A-beads worden geleverd als een suspensie in PBS bij 20 mg/mL, en vervolgens verdund met bindingsbuffer (KCl, 400 mg/L; MgSO4 200 mg/L; NaCl 6,4 g/L; NaHCO3 3,7 g/L; NaH2PO4 0,141 mg/mL; bis Tris Propaan 11,292 g/L; Glucose 4,5 g/L; Gelatine 0,1 %; pH 7,0) tot 10 mg/mL. 125I-FGF-2-radioligand en FGFR-1IIIcß - Fc Chimera worden verdund in bindingsbuffer. Binding werd uitgevoerd op 96-wells platen gecoat met 0,1 % gelatine. Het totale assayvolume is 0,1 mL. Binding van 125I-FGF-2 wordt bepaald door incubatie van SPA-beads gecoat met eiwit A (0,5 mg/assay) met oplosbare FGFR-1IIIcß - Fc-chimeerreceptor (5 ng/assay), FGF-2 (20 ng/assay) wordt gebruikt voor de bepaling van niet-specifieke binding.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Endothelial cells (ECs) and Panc02 tumor cells

  • Concentraties

    ~100 nM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cell proliferation of porcine aortic endothelial (PAE) and tumor cell lines is analyzed on exponentially growing cells that are starved for 16 hours in 0.2 % FBS containing medium and seeded at 4,000 cells/well in 96-well microplates. After exposure to mitogens and/or this compound for 72 hours, cell proliferation is assessed with the use of the CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay according to manufacturer’s instructions. 10 % FBS containing medium is used a positive control.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse model of Arthritic and mouse tumor model bearing pancreatic tumor cell line Panc02, murine mammary carcinoma cell line 4T1, murine colon cancer cell line CT26, or human breast MCF7/ADR cell line.

  • Doseringen

    ~30 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23597562/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24224032/

Klantproductvalidatie

Western blot analysis of the expression and activation status (a) of pFGFR, pERK and Bim after treatment of API5-overexpressing cells (a) with either DMSO or SSR128129E.

Gegevens van [ , , Exp Mol Med, 2017, 49(9):e374 ]

(a, d) Cells were treated with indicated concentrations of SSR128129E for 48 h. Cell viability was measured by an MTT assay, and then the concentrations resulting in 50% inhibition of cell viability (IC50 values) were determined. (b, e) Cells were treated with 10 μM of SSR128129E for 12 h. Expression levels of NANOG, pFGFR, FGFR, pERK and ERK in these cells were analyzed by western blot analysis. Numbers below blots indicate the expression as measured by fold change. (c, f) Cells were treated with 10 μM of SSR128129E for 12 h. Flow cytometry analysis of CD44 in these cells. Error bars represent mean±s.d. Data presented are representative of three independent experiments

Gegevens van [ , , Oncogenesis, 2017, 6(1):e285 ]

Sellecks SSR128129E Is geciteerd door 9 Publicaties

FGF-2 promotes angiogenesis through a SRSF1/SRSF3/SRPK1-dependent axis that controls VEGFR1 splicing in endothelial cells [ BMC Biol, 2021, 19(1):173] PubMed: 34433435
MEKK1 Regulates Chemokine Expression in Mammary Fibroblasts: Implications for the Breast Tumor Microenvironment [ Front Oncol, 2021, 11:609918] PubMed: 33868996
Extracellular vesicles from human airway basal cells respond to cigarette smoke extract and affect vascular endothelial cells [ Sci Rep, 2021, 11(1):6104] PubMed: 33731767
Cisplatin Resistance in Osteosarcoma: In vitro Validation of Candidate DNA Repair-Related Therapeutic Targets and Drugs for Tailored Treatments. [ Front Oncol, 2020, 10;10:331] PubMed: 32211337
VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells. [ Int J Oncol, 2018, 52(4):1350-1362] PubMed: 29532881
API5 induces cisplatin resistance through FGFR signaling in human cancer cells. [Jang HS, et al. Exp Mol Med, 2017, 49(9):e374] PubMed: 28883546
API5 confers cancer stem cell-like properties through the FGF2-NANOG axis. [Song KH, et al. Oncogenesis, 2017, 6(1):e285] PubMed: 28092370
Ferulic Acid Exerts Anti-Angiogenic and Anti-Tumor Activity by Targeting Fibroblast Growth Factor Receptor 1-Mediated Angiogenesis. [ Int J Mol Sci, 2015, 16(10):24011-31] PubMed: 26473837
Integration of signals along orthogonal axes of the vertebrate neural tube controls progenitor competence and increases cell diversity [ PLoS Biol, 2014, 12(7):e1001907] PubMed: 25026549

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.