SP600125

CatalogusnummerS1460 Batch:S146001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H8N2O
Moleculair gewicht 220.23 CAS-nr. 129-56-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 44 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SP600125 (Nsc75890) is een breedspectrum JNK-remmer voor JNK1, JNK2 en JNK3 met een IC50 van respectievelijk 40 nM, 40 nM en 90 nM in celvrije assays; 10-voudig grotere selectiviteit tegen MKK4, 25-voudig grotere selectiviteit tegen MKK3, MKK6, PKB en PKCα, en 100-voudige selectiviteit tegen ERK2, p38, Chk1, EGFR enz. Deze verbinding is ook een breedspectrumremmer van serine/threonine kinases waaronder Aurora kinase A, FLT3 en TRKA met een IC50 van 60 nM, 90 nM en 70 nM. Het remt autophagy en activeert apoptosis.
Doelen
serine/threonine kinase JNK1
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 TrkA
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
40 nM 40 nM 60 nM 70 nM
In vitro

SP600125 wordt oorspronkelijk gekarakteriseerd als een selectieve ATP-competitieve remmer van c-Jun N-terminal kinase JNK. In Jurkat T-cellen remt deze verbinding de fosforylering van c-Jun met een IC50 van 5 μM tot 10 μM. In CD4+ cellen, zoals Th0-cellen geïsoleerd uit menselijk navelstreng- of perifeer bloed, blokkeert het celactivering en -differentiatie en remt het de expressie van inflammatoire genen COX-2, IL-2, IL-10, IFN-γ en TNF-α, met een IC50 van 5 μM tot 12 μM. Latere studies onthullen echter dat deze chemische stof ook de arylhydrocarbonreceptor (AhR) , Mps1 , en een panel van andere serine/threonine kinases, waaronder Aurora kinase A, FLT3, MELK en TRKA , onderdrukt. In muizen-bètacellen MIN6 induceert deze verbinding (20 μM) de fosforylering van p38 MAPK en de stroomafwaartse CREB-afhankelijke promoteractivering. In HCT116-cellen blokkeert het (20 μM) de G2-fase naar mitose-overgang en induceert het endoreplicatie. Dit vermogen van deze remmer is onafhankelijk van JNK-remming, maar komt door de remming van CDK1-cycline B-activering stroomopwaarts van Aurora A en Polo-like kinase 1.

In vivo

Bij muizen remt SP600600125 (15 mg/kg of 30 mg/kg) significant de door lipopolysaccharide (LPS) geïnduceerde TNF-α-expressie en de door anti-CD3 geïnduceerde apoptosis van CD4+ CD8+ thymocyten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[4]
  • In Vitro Kinase Assays

    De potentie van SP600125 ten opzichte van kinases, inclusief MPS1, JNK en Aurora kinase A, wordt bepaald op basis van de specifieke meting van radioactieve fosfaatoverdracht naar het substraat. Voor elk enzym worden de absolute Km-waarden voor ATP en het specifieke substraat aanvankelijk bepaald en elke assay wordt vervolgens uitgevoerd bij geoptimaliseerde [ATP] (2·αKm) en [substraat] (5·Km) concentraties. MPS1-activiteit wordt gemeten met 5 nM MPS1 recombinant eiwit in 50 mM HEPES pH 7,5, 2,5 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM DTT, 3 μM NaVO3, 2 mM β-glycerofosfaat, 0,2 mg/mL BSA, 200 μM P38-βtide substraat-peptide (KRQADEEMTGYVATRWYRAE), en 8 μM ATP met 1,5 nM 33P-γ-ATP. Tien seriële 1:3 verdunningen (van 30 μM tot 1,5 nM) van deze verbinding worden getest en de IC50 wordt bepaald.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    HCT116, A2780, and U2OS cells

  • Concentraties

    0–5 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 384 well-plates. One day after seeding, the cells are treated with SP600125 for 72 hours and the plates are then processed using a CellTiter-Glo assay. Inhibitory activity is evaluated comparing treated versus control data and IC50 value of proliferation is calculated.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse LPS/TNF model (female CD-1)

  • Doseringen

    15 or 30 mg/kg

  • Toediening

    Administered via intravenous injection or orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11717429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14570754/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113653/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159646/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878189/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20062077/

Klantproductvalidatie

Loss of DUSP4 function upregulates IL-6 and IL-8 and enhances mammosphere growth. Immunoblot analysis of MDA-231 cells after treatment of 24 hours with 1 umol/L selumetinib (MEKi) or 10 umol/L SP600125 (JNKi). I, MDA-231 mammosphere formation quantitated by GelCount software 7 days after siRNA transfection. Where indicated, selumetinib (MEKi) or SP600125 (JNK1) or the combination was added to the mammosphere cultures.

Gegevens van [ Cancer Res , 2013 , 73(20):6346-58 ]

<p>Comparative effects of inhibitors by immunofluorescence microscopy study. Confluent HC11 cells were grown on poly-L-lysine-coated glass coverslips (immunofluorescence) and on plastic plates (biochemical control) and then treated with inhibitors according to the standard procedure. Upper part: the biochemical action of the inhibitors was tested to validate the immunofluorescence results. Cellular proteins were analyzed by SDS-PAGE and the immunoblots were successively probed with anti-ADRP, anti-β-casein, and anti- β-actin antibodies and their respective HRP-conjugated secondary antibodies. Each experimental condition was performed in duplicate. Lower part: cells were fixed, permeabilized and subjected to immunofluorescence microscopy using antiserum against ADRP and TRITC-conjugated secondary antibody (red).</p>

Gegevens van [ Biochim Biophys Acta , 2012 , 1823(5), 987-96 ]

<p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with the indicated concentrations of SP600125 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later.</p>

, , Lee lay hoon from National University of Singapore

,

Sellecks SP600125 Is geciteerd door 1098 Publicaties

Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
Gut Microbiota Modulates Obesity-Associated Skeletal Deterioration Through Macrophage Aging and Grancalcin Secretion [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(28):e2502634] PubMed: 40349163
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
Enhancing radiosensitivity of osteosarcoma by ITGB3 knockdown: a mechanism linked to enhanced osteogenic differentiation status through JNK/c-JUN/RUNX2 pathway activation [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):159] PubMed: 40410897
Hypoxia-induced degradation of FTO promotes apoptosis by unmasking RACK1-mediated activation of MTK1-JNK1/2 pathway [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00038-4] PubMed: 39805423
FNDC5/irisin-enriched sEVs conjugated with bone-targeting aptamer alleviate osteoporosis: a potential alternative to exercise [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):504] PubMed: 40652239
Lipin3 deficiency aggravates cisplatin induced acute kidney injury via activating Sirt1-p21-Caspase 3-GSDME pyroptosis pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(12):5185-5205] PubMed: 40959286
RNA polymerase II subunit 5-mediating protein limits TLR4-induced innate immune activation in macrophages by inhibiting IKKβ/NF-κB signaling during sepsis [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):274] PubMed: 40495190
CDO1 phosphorylation is required for IL-6-induced tumor cell proliferation through governing cysteine availability [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):194] PubMed: 40269955
M2 macrophage-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm by modulating macrophage polarization through miR221-5p [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):96] PubMed: 40784924

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.