Sitagliptin phosphate monohydrate

CatalogusnummerS4002 Batch:S400206

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H15F6N5O.H3PO4.H2O
Moleculair gewicht 523.32 CAS-nr. 654671-77-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (191.08 mM)
Water 41 mg/mL (78.34 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431) is een krachtige remmer van DPP-IV met een IC50 van 19 nM in Caco-2 cellysaten.
Doelen
DPP-4
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro Als een oraal actief middel vertoont Sitagliptin phosphate een krachtig remmend effect op DPP-4 met een IC50 van 19 nM uit Caco-2 celextracten. MK0431 vermindert in vitro de migratie van geïsoleerde milt CD4 T-cellen via een route die cAMP/PKA/Rac1-activering omvat. Een recente studie toont aan dat sitagliptine een nieuwe, directe actie uitoefent om de GLP-1-secretie door de intestinale L-cel te stimuleren via een DPP-4-onafhankelijke, proteïnekinase A- en MEK-ERK1/2-afhankelijke route. Het vermindert daardoor het effect van auto-immuniteit op de overleving van het transplantaat.
In vivo In vivo wordt de ED50-waarde van Sitagliptin phosphate voor de remming van plasma DPP-4-activiteit berekend op 2,3 mg/kg 7 uur na toediening en 30 mg/kg 24 uur na toediening bij vrij gevoerde Han-Wistar ratten. Het door streptozotocine geïnduceerde type 1 diabetes muismodel vertoont verhoogde DPP-4-niveaus in het plasma die aanzienlijk kunnen worden geremd bij muizen op een Sitagliptin phosphate-dieet. Dit wordt bereikt door een positief effect op de regulatie van hyperglykemie, mogelijk door verlenging van de overleving van eilandjestransplantaten. De plasmaklaring en het verdelingsvolume van Sitagliptin phosphate zijn hoger bij ratten (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) dan bij honden (9 mL/min/kg, 3 L/kg); en de halfwaardetijd is korter bij ratten, 2 uur vergeleken met 4 uur bij honden.
Kenmerken Een krachtige, oraal actieve remmer van DPP-4.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Plasma DPP-4 Activiteit

    DPP-4 wordt geëxtraheerd uit confluente Caco-2 cellen. Na 5 minuten incubatie bij kamertemperatuur met lysisbuffer (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0,04 U/mL aprotinine, 0,5% Nonidet P40, pH 8,0), worden de cellen gecentrifugeerd bij 35.000 g bij 4 °C gedurende 30 minuten, en het supernatant wordt opgeslagen bij -80°C. Assays worden uitgevoerd door 20 μL van geschikte verbindingen te verdunnen met 50 μL van het substraat voor het DPP-4 enzym, H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin (eindconcentratie in de assay, 100 μM) en 30 μL van het Caco-2 celextract (1000-voudig verdund met 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7,8). Platen worden gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en fluorescentie wordt gemeten bij excitatie/emissiegolflengtes van 405/535 nm met behulp van een SpectraMax GeminiXS. Dissociatiekinetiek van remmers van het DPP-4 enzym wordt bepaald na een pre-incubatie van 1 uur van Caco-2 celextracten met hoge remmerconcentraties (30 nM voor BI 1356, 3 μM voor vildagliptine). De enzymatische reactie wordt gestart door het substraat H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin toe te voegen na een 3000-voudige verdunning van het pre-incubatiemengsel met assaybuffer. Onder deze omstandigheden weerspiegelt het verschil in DPP-4 activiteit op een bepaald tijdstip in aanwezigheid of afwezigheid van een remmer de hoeveelheid van deze remmer die nog steeds gebonden is aan het DPP-4 enzym. Maximale reactiesnelheden (fluorescentie-eenheden/seconden × 1000) met intervallen van 10 minuten worden berekend met behulp van de SoftMax software van de SpectraMax en gecorrigeerd voor de snelheid van een ongeremde reactie [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol].
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    CD4 T-cells

  • Concentraties

    100 μM

  • Incubatietijd

    1 hour

  • Methode

    CD4T-cells are plated on membrane inserts in serum-free RPMI 1640, and cell migration is assayed using Transwell chambers (Corning), in the presence or absence of purified porcine kidney DPP-4 (32.1 units/mg; 100 mU/mL final concentration) and DPP-4 inhibitor (100 μM). After 1 hour, cells on the upper surface are removed mechanically, and cells that have migrated into the lower compartment are counted. The extent of migration is expressed relative to the control sample.

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Freely fed Han-Wistar rats

  • Doseringen

    ≤10 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Klantproductvalidatie

<p>Functional lack of DPP4 activity was confirmed in plasma samples from DPP4mut rats, as compared to DAwt (E, white and dark bars) and to rats treated with sitagliptin for three weeks (E, light gray bars). Specificity of the assay was further confirmed by inhibition of the measured peptidase activity with sitagliptin, in vitro.</p>

, , Psychoneuroendocrinology, 2015, 53:195—206

AR staining of non-CAVD and CAVD patient hVICs in the presence or absence of Sitagliptin (100 μM) after 4 weeks of osteogenic stimulation. The bar graph presents the AR-positive area measured in each culture dish.

Gegevens van [ , , Circulation, 2017, 135(20):1935-1950 ]

Sellecks Sitagliptin phosphate monohydrate Is geciteerd door 8 Publicaties

Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Pathological Glucose Levels Enhance Entry Factor Expression and Hepatic SARS-CoV-2 Infection [ J Cell Mol Med, 2025, 29(11):e70581] PubMed: 40442985
DPP4 Regulates DHCR24-Mediated Cholesterol Biosynthesis to Promote Methotrexate Resistance in Gestational Trophoblastic Neoplastic Cells [ Front Oncol, 2021, 11:704024] PubMed: 34926239
Anti-glycemic potential of benzophenone thio/semicarbazone derivatives: synthesis, enzyme inhibition and ligand docking studies [ J Biomol Struct Dyn, 2021, 1-12] PubMed: 33769204
Sitagliptin and the Blood-Retina Barrier: Effects on Retinal Endothelial Cells Manifested Only After Prolonged Exposure [ J Diabetes Res, 2020, 2020:2450781] PubMed: 32566677
Dipeptidyl Peptidase-4 Induces Aortic Valve Calcification by Inhibiting Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling in Valvular Interstitial Cells. [Choi B, et al. Circulation, 2017, 135(20):1935-1950] PubMed: 28179397
DPP4-deficient congenic rats display blunted stress, improved fear extinction and increased central NPY. [Canneva F, et al. Psychoneuroendocrinology, 2015, 53, 195-206] PubMed: 25635612
MICE models: superior to the HERG model in predicting Torsade de Pointes. [Kramer J, et al. Sci Rep, 2013, 3:2104] PubMed: 23812503

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.