Simvastatin (MK-733)

CatalogusnummerS1792 Batch:S179208

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H38O5
Moleculair gewicht 418.57 CAS-nr. 79902-63-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (200.68 mM)
Ethanol 84 mg/mL (200.68 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Simvastatin is een competitieve remmer van HMG-CoA reductase met een Ki van 0.1-0.2 nM in celvrije assays. Simvastatin induceert ferroptosis, mitophagy, autophagy en apoptosis.
Doelen
HMG-CoA reductase
(Cell-free assay)
0.1-0.2 nM(Ki)
In vitro

Voor gebruik in celassays moet Simvastatin geactiveerd worden door NaOH in EtOH-behandeling. Deze verbinding remt de cholesterol synthese in muis L-M cellen (fibroblast), rat H4II E cellen (lever), en menselijke Hep G2 cellen (lever) met een IC50 van respectievelijk 19.3 nM, 13.3 nM en 15.6 nM.

Deze verbindingbehandeling leidt tot een dosisafhankelijke toename in serine 473 fosforylering van Akt binnen 30 minuten, met maximale fosforylering bij 1.0 µM. Het (1.0 μM) verhoogt de fosforylering van het endogene Akt-substraat endotheel stikstofoxidesynthase (eNOS), remt serumvrije media ondergaande apoptose en versnelt de vasculaire structuurvorming.

Deze chemische stof vertoont in vitro ontstekingsremmende effecten. Het (10 μM) vermindert de anti-CD3/anti-CD28 antilichaam-gestimuleerde proliferatie van PB-afgeleide mononucleaire cellen en synoviale vloeistofcellen uit reumatoïde artritisbloed, evenals de IFN-γ afgifte. Deze verbinding (10 μM) onderdrukt celgemedieerde macrofaag TNF-γ afgifte geïnduceerd via cognate interacties met ~30%.

In vivo

Orale toediening van Simvastatin remt de omzetting van radiogemerkt acetaat naar cholesterol met een IC50 van 0,2 mg/kg.

Deze verbinding (4 mg/dag) oraal toegediend gedurende 13 weken aan konijnen gevoed met een atherogeen cholesterolrijk dieet, brengt de cholesterol-geïnduceerde verhogingen in totaal cholesterol, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol terug naar een normaal niveau.

Deze verbinding (6 mg/kg) produceert een toename in LDL-receptor-afhankelijke binding en verhoogt het aantal hepatische LDL-receptoren bij konijnen gevoed met een dieet dat 0,25% cholesterol bevat.

Deze verbinding beïnvloedt ontsteking onafhankelijk van het effect op het plasma cholesterolgehalte. Bij cynomolgusapen die een atherogeen dieet consumeerden, induceert deze verbinding (20 mg/kg/dag) 1,3 keer minder macrofagen in laesies, en 2 keer minder vasculaire cel adhesiemolecuul-1, interleukine-1beta, en weefselfactor expressie, vergezeld van een 2,1 keer toename in laesionale gladde spiercel en collageengehalte.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[7]
  • HMG-CoA reductase activiteitsassay

    Het totale volume van elke assay is 95 μL en het reactiemengsel bevatte 10 μL van de te testen remmende verbinding en 85 μL van de incubatiebuffer die 2 mg/mL levermicrosomen, 0,1 M KH2PO4, pH 7,2, 5,7 mM dithiothreitol, 10 mM glucose-6-fosfaat, 2 U/mL glucose-6-fosfaatdehydrogenase, 1 mM NADP, 10 μM miconazol bevatte. Controle-experimenten worden uitgevoerd zonder NADPH-genererend systeem. Alle monsters worden 10 min bij 37 ℃ geïncubeerd voordat 5 μL substraat (ongelabeld en 14C-HMG-3-hydroxy-3-methyl glutaryl CoA, eindconcentratie 50 μM, 2,5 nCi/nmole) wordt toegevoegd. Na 30 min bij 37 ℃ wordt de reactie gestopt door toevoeging van 27 μL 1N HCl en 20 μL ongelabeld mevalonolacton (200 μg/assay). De omzetting van mevalonzuur naar lacton wordt bij kamertemperatuur gedurende 60 min uitgevoerd.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HUVECs

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    30 minutes

  • Methode

    HUVECs were treated with simvastatin for 30 minutes.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male Japanese white rabbits

  • Doseringen

    2.5, 5, & 10 mg/kg

  • Toediening

    Oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3076125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724674/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2106347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12231565/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965989/

Klantproductvalidatie

<p>Statin-Related Inhibition of Dehydroepiandrosterone Sulfate (DHEAS) Uptake by SLCO2B1 in Prostate Cancer (PC) Cells. B, Uptake of DHEAS in PC cells with 2.5 µM DHEAS and different concentrations of statins when incubated for 60 minutes. Statistical analysis was performed by comparing each condition with the DHEAS 2.5 µM and no statin state except when indicated. C, Uptake of DHEAS in PC cells before (scrambled short hairpin RNA) and after (short hairpin RNA 2B1) SLCO2B1 is knocked down when incubated with 2.5 μM DHEAS and 100 μM atorvastatin for 10 and 60 minutes. Statistical analysis was performed by comparing each condition with scrambled short hairpin RNA after 10 minutes with DHEAS except when indicated. P = .02 for the comparison between scrambled short hairpin RNA with 10 vs 60 minutes of DHEAS incubation for LNCaP and .01 for 22RV1. Other P values are indicated in the figure. Bars indicate means and error bars indicate standard deviation.</p>

, , JAMA Oncol, 2015, 1(4):495-504.

Pharmacological inhibition of HMGR by simvastatin (250 nM) for 72 h, atorvastatin (10 μM) for 48 h or pitavastatin (1 μM) for 72 h. ***P<0.001; **P<0.01. Error bars = Mean ± SEM (n=3).

Gegevens van [ , , Haematologica, 2018, doi: 10.3324/haematol.2018.204701 ]

Representative images of p-Akt and p-GSK-3β expressions by western blot in the subgranular zone (SGZ) of the hippocampus.

Gegevens van [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 46(2):618-632 ]

HCMECs were incubated with simvastatin at a range of concentrations for 6 hr. Intracellular signaling responses were assessed by Western blotting for phosphorylation of ERK5 and ERK1/2 using phospho-specific antibodies. Unprenylation of Rap1A was measured as a control for simvastatin activity. Total protein was measured for ERK5, ERK1/2, and Rap1.

Gegevens van [ , , J Cell Physiol, 2018, 233(1):186-200 ]

Sellecks Simvastatin (MK-733) Is geciteerd door 80 Publicaties

Fructose and glucose from sugary drinks enhance colorectal cancer metastasis via SORD [ Nat Metab, 2025, 7(10):2018-2032] PubMed: 40973819
Simvastatin overcomes the pPCK1-pLDHA-SPRINGlac axis-mediated ferroptosis and chemo-immunotherapy resistance in AKT-hyperactivated intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Commun (Lond), 2025, 10.1002/cac2.70036] PubMed: 40443016
Coenzyme A protects against ferroptosis via CoAlation of mitochondrial thioredoxin reductase [ J Clin Invest, 2025, e190215] PubMed: 40694424
Commonly prescribed multi-medication therapies exert sex-specific effects on Alzheimer's disease pathology and metabolomic profiles in AppNL-G-F mice: Implications for personalized therapeutics in aging [ Alzheimers Dement, 2025, 21(3):e70081] PubMed: 40145346
Macrophages form dendrite-like pseudopods to enhance bacterial ingestion [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00515-z] PubMed: 40721684
CRISPR/Cas9-mediated SHP-1-knockout T cells combined with simvastatin enhances anti-tumor activity in humanized-PDX HCC model [ iScience, 2025, 28(4):112266] PubMed: 40241752
Ferroptosis as a therapeutic vulnerability in MDM2 inhibition in dedifferentiated liposarcoma [ Oncol Lett, 2025, 29(6):269] PubMed: 40247991
Epstein-Barr Virus-Driven B-Cell Transformation under Germinal Center Hypoxia Requires External Unsaturated Fatty Acids [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6506954] PubMed: 40313738
The mevalonate pathway couples lipid metabolism to amino acid synthesis via ubiquinone-dependent redox control [ bioRxiv, 2025, 2025.08.10.669191] PubMed: 40832310
ETS1 Orchestrates a Hybrid EMT Program Driving in vivo Metastasis and Immune Evasion [ bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404] PubMed: 40777467

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.