SGI-1027

CatalogusnummerS7276 Batch:S727601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H23N7O
Moleculair gewicht 461.52 CAS-nr. 1020149-73-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II) is een DNMT-remmer met een IC50 van respectievelijk 6, 8, 7,5 μM voor DNMT1, DNMT3A en DNMT3B in celvrije assays. Deze verbinding induceert apoptose.
Doelen
DNMT1
(Cell-free assay)		 DNMT3B
(Cell-free assay)		 DNMT3A
(Cell-free assay)
6 μM 7.5 μM 8 μM
In vitro

SGI-1027 remt DNA-methylering door DNMT's direct te remmen, en resulteert in selectieve afbraak van DNMT1 in een breed scala van menselijke kankercellijnen. Deze verbinding vertoont minimale of geen cytotoxische effecten in rattenhepatoma H4IIE-cellen.

Deze chemische stof (0-100 μM) vertoont een matig pro-apoptotisch effect op de U937 humane leukemiecellijn zonder relevante veranderingen in de celcyclus.

In vivo

SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II) is een DNMT-remmer .
Kenmerken Potentieel voor gebruik in epigenetische kankertherapie.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • DNA-methyltransferase (CpG-methyltransferase) assay

    DNA-methylaseactiviteit wordt bepaald door de incorporatie van de 3H1-methylgroep van Ado-Met in DNA te meten met behulp van een DE-81 ionenuitwisselingsfilterbindingstest met enkele modificaties. Humaan recombinant DNMT1, recombinant muis Dnmt3a/Dnmt3b (500 ng) wordt geïncubeerd met 500 ng poly(dI-dC) of hemigemethyleerd DNA-duplex en 75 of 150 nM (0,275 μCi of 0,55 μCi) [methyl-3H]-S-adenosylmethionine (Ado-Met) in een totaal volume van 50 μl bij 37°C gedurende 1 uur. Of M. Sss I wordt getest in de buffer van de leverancier. Elke reactie wordt in duplo uitgevoerd en omvatte controles zonder remmer of zonder DNA. De reactie wordt gestopt door het reactiemengsel op een Whatman DE-81 ionenuitwisselingsfilterdisc te druppelen, te wassen (vijfmaal, elk 10 min, met 0,5M Na-fosfaatbuffer; pH 7,0), te drogen en te tellen in een scintillatieteller. De achtergrondradioactiviteit (geen DNA-controle) wordt afgetrokken van de waarden verkregen met reactiemengsels die DNA bevatten en de radioactiviteit verkregen in de reactie zonder enige remmer wordt beschouwd als 100% activiteit. IC50 wordt bepaald door interpolatie uit de plot van procent activiteit versus remmerconcentratie. Om de aard van de remming van de DNMTase-activiteit door deze verbinding te bepalen, wordt de DNMT1-enzymactiviteit gemeten in aanwezigheid van een vaste concentratie van deze chemische stof (0, 2,5, 5 en 10 μM), terwijl een van de twee (Ado-Met of DNA) werd gevarieerd in een specifiek reactiemengsel. Bij een vaste concentratie DNA (500 ng) variëren de gebruikte concentraties Ado-Met van respectievelijk 25-500 nM. Op vergelijkbare wijze variëren de uiteindelijke DNA-concentraties van (25-500 ng) bij 75 nM Ado-Met.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Rat hepatoma H4IIE cells

  • Concentraties

    ~300 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Rat hepatoma H4IIE cells are used as the test system. These cells are grown in DMEM supplemented with fetal bovine serum (10%) and calf serum (10%). Cells are seeded into 96-well plates and after 48 h exposed to SGI-1027 at concentrations ranging from 0 to 300 µmol/L. The solubility is determined by Nephalometry techniques immediately after dosing and before harvesting the cells at 24 h. Following the exposure period, the cells or their supernatant (culture medium) are analyzed for changes in cell proliferation (propidium iodide), membrane leakage (α-GST), mitochondrial function [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide and cellular ATP], oxidative stress (intracellular GSH and 8-isoprostane), and apoptosis. The half-maximal toxic concentration (TC50) is determined from the dose-response curves.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Male Sprague-Dawley rats

  • Doseringen

    11.2 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23402879/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461189/

Klantproductvalidatie

Following the incubation of the unmethylated DNA probe with DNMTase in the presence of spotted DNMTIs, Cy5 intensity values were measured before ( I<sub>0</sub> ) and after ( I<sub>30</sub> ) of endonuclease cleavage. Each data set was normalized to the initial fluorescence signal within the corresponding block and the resulting ratio describes the net CpG sites remained uncleaved (盨.D., n = 64). The red line represents the inhibitory threshold determined as two standard deviations below the averaged

Gegevens van [ Lab Chip , 2014 , 14(13), 2354-62 ]

Effect of SGI-1027 on the apoptosis of Huh7 cells. Flow cytometric analysis for apoptosis with Annexin V-FITC and propidium iodide staining on Huh7 cells following treatment with (A) 0.1% DMSO as a control, (B) 10 µmol/l, (C) 20 µmol/l and (D) 30 µmol/l of SGI-1027 for 24 h. Annexin V-FITC was used to identify the early apoptotic cells and the late apoptotic cells were assessed by PI staining.

Gegevens van [ , , Oncol Lett, 2018, 16(5):5799-5806 ]

Sellecks SGI-1027 Is geciteerd door 15 Publicaties

Bifunctional HDAC and DNMT inhibitor induces viral mimicry activates the innate immune response in triple-negative breast cancer [ Eur J Pharm Sci, 2024, 197:106767] PubMed: 38636781
Genome-wide identification of histone lysine methyltransferases and their implications in the epigenetic regulation of eggshell formation-related genes in a trematode parasite Clonorchis sinensis [ Parasites Hosts Dis, 2024, 62(1):98-116] PubMed: 38443774
DNMT3B-mediated FAM111B methylation promotes papillary thyroid tumor glycolysis, growth and metastasis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(11):4372-4387] PubMed: 35864964
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
Small molecule profiling to define synergistic EGFR inhibitor combinations in head and neck squamous cell carcinoma [ Head Neck, 2022, 44(5):1192-1205] PubMed: 35224804
Methionine Protects Mammary Cells against Oxidative Stress through Producing S-Adenosylmethionine to Maintain mTORC1 Signaling Activity [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:5550196] PubMed: 34336098
Effect of Naoluoxintong on the NogoA/RhoA/ROCK pathway by down-regulating DNA methylation in MCAO rats [ J Ethnopharmacol, 2021, 281:114559] PubMed: 34461189
Revisiting Aldehyde Oxidase Mediated Metabolism in Drug-like Molecules: An Improved Computational Model [ J Med Chem, 2020, 31] PubMed: 32191458
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Direct interaction of DNMT inhibitors to PrPC suppresses pathogenic process of prion. [ Acta Pharm Sin B, 2019, 9(5):952-959] PubMed: 31649845

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.