In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
SGC707 is een potente, selectieve en cel-actieve allosterische remmer van proteïne arginine methyltransferase 3 (PRMT3) met een IC50 en Kd van respectievelijk 31 nM en 53 nM.
Doelen
PRMT3
PRMT3
31 nM
53 nM(Kd)
In vitro
In cellen bindt SGC707 aan PRMT3 en vermindert het PRMT3-afhankelijke H4R3me2a. Deze verbinding stabiliseert PRMT3 ook in zowel HEK293- als A549-cellen met EC50-waarden van respectievelijk 1,3 μM en 1,6 μM.
In vivo
Bij mannelijke CD-1-muizen geeft SGC707 (30 mg/kg, i.p.) een goede plasma-expositie gedurende 6 uur met een piekplasmaspiegel van 38000 nM, wat suggereert dat deze verbinding geschikt is voor dierstudies.
Een op radioactiviteit gebaseerde assay is geoptimaliseerd en wordt gebruikt om de inhibitie van PRMT3 in vitro te bepalen. In een scintillatieproximiteitsassay (SPA) diende getritieerd S-adenosylmethionine (3H-SAM) als methyldonor om gebiotinyleerd histonpeptide-substraat te methyleren. Na voltooiing van de reactie wordt het reactiemengsel overgebracht naar de putjes van een met streptavidine/scintillator gecoate microplaat. De gebiotinyleerde peptiden die binden aan streptavidine-gecoate hars, brengen het ingebouwde 3H-methyl en de scintillator dicht bij elkaar. De hoeveelheid gemethyleerd peptide wordt gekwantificeerd door de radioactiviteit (counts per minute) te volgen, gemeten met de TopCount NXT™ Microplate Scintillation and Luminescence Counter. Vanwege de zeer zure aard van de 3H-SAM-oplossing wordt niet-getritieerd (koud) SAM gebruikt om de reacties aan te vullen. Het C-terminaal gebiotinyleerde peptide, bestaande uit de eerste 24 aminozuurresiduen van histon H4 (H4 1-24), wordt gebruikt als substraat. Het typische assaymengsel bevatte 0,01% Tween-20, 5 mM DTT, 20 nM PRMT3, 0,3 µM B-H4 1-24 en 28 µM (5 µM 3H-SAM plus 23 µM koud SAM) SAM in 20 mM Tris-HCl (pH 7,5) en een eindvolume van 20 µL. De IC50-waarden worden bepaald bij Km-concentraties van beide substraten door titratie van deze verbinding in het reactiemengsel in een bereik tussen 2000-0,2 nM.
293, LnCap, U2O s, HFF, MCF-7, and MDA-MB-231 cells
Concentraties
100 μM
Incubatietijd
72 h
Methode
Cells are seeded in 96-well plates and treated with different concentrations of SGC707 for 72 h. Cell viability is determined using Alamar blue 0.01 mg/mL in the media. Resazurin reduction is monitored with 544 nm excitation, measuring fluorescence at 590 nm.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728001/
Sellecks SGC707 Is geciteerd door 7 Publicaties
PRMT3 drives glioblastoma progression by enhancing HIF1A and glycolytic metabolism
[ Cell Death Dis, 2022, 13(11):943]
Strategies for improving antitumor response in prostate cancer: BET Bromodomain inhibition and A2A Adenosine Receptor inhibition as methods of targeting prostate
[ Johns Hopkins University, 2019, ]
Strategies for improving antitumor response in prostate cancer: BET Bromodomain inhibition and A2A Adenosine Receptor inhibition as methods of targeting prostate
[ JScholarship, 2019, None]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
