Semaxanib (SU5416)

CatalogusnummerS2845 Batch:S284504

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H14N2O
Moleculair gewicht 238.28 CAS-nr. 204005-46-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO (verwarmd met een waterbad van 50 ºC) 40 mg/mL (167.86 mM)
Ethanol 4 mg/mL (16.78 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Semaxanib (SU5416, semaxinib) is een krachtige en selectieve VEGFR(Flk-1/KDR)-remmer met een IC50 van 1,23 M, 20-voudig selectiever voor VEGFR dan PDGFR , en mist activiteit tegen EGFR, InsR en FGFR. Fase 3. Het kan worden gebruikt om diermodellen van chronische intermitterende hypoxie te induceren.
Doelen
VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)
1.23 μM
In vitro Semaxanib (SU5416) remt VEGF-afhankelijke fosforylering van de Flk-1-receptor in Flk-1-overexpressende NIH 3T3-cellen met IC50 van 1,04 M, en PDGF-afhankelijke autofosforylering in NIH 3T3-cellen met IC50 van 20,3 M. Het remt ook VEGF- en FGF-gedreven mitogenese op een dosisafhankelijke manier met respectievelijk IC50 van 0,04 en 50 M. Behandeling met deze verbinding heeft geen effect op de in vitro groei van C6-glioom, Calu 6-longcarcinoom, A375-melanoom, A431-epidermo de carcinoom en SF767T-glioomcellen (alle IC50's > 20 M).
In vivo Semaxanib (SU5416) remt dosisafhankelijk de groei van A375-tumoren in vivo. Een >85% remming van de subcutane tumorgroei wordt waargenomen bij dagelijkse i.p. toediening van deze verbinding in DMSO, zonder meetbare toxiciteit. Het vertoont een breed spectrum aan antitumoractiviteit, waarbij de subcutane groei van 8 van de 10 geteste tumorlijnen (A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 en SF763T-cellen) significant wordt geremd met een gemiddeld sterftecijfer van 2,5%. Bij 25 mg/kg/dag vertoont het een krachtige antiangiogene activiteit, wat resulteert in een significante vermindering van zowel de totale als de functionele vasculaire dichtheid van de tumormicrovasculatuur.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Biochemische kinase-assays

    Gesolubiliseerde membranen van 3T3 Flk-1-cellen worden toegevoegd aan polystyreen ELISA-platen die vooraf waren gecoat met een monoklonaal antilichaam dat Flk-1 herkent. Na een nacht incubatie met lysaat bij 4 C, worden seri le verdunningen van Semaxanib (SU5416) toegevoegd aan de ge mmunolocaliseerde receptor. Om autofosforylering van de receptor te induceren, worden verschillende ATP-concentraties toegevoegd aan de ELISA-plaatputjes die serieel verdunde oplossingen van deze verbinding bevatten. De autofosforylering mag 60 minuten bij kamertemperatuur doorgaan en wordt vervolgens gestopt met EDTA. De hoeveelheid fosfotyrosine aanwezig op de Flk-1-receptoren in de individuele putjes wordt bepaald door de ge mmunolocaliseerde receptor te incuberen met een gebiotinyleerd monoklonaal antilichaam gericht tegen fosfotyrosine. Na verwijdering van het ongebonden anti-fosfotyrosine antilichaam, wordt avidine-geconjugeerde mierikswortelperoxidase H toegevoegd aan de putjes. Een gestabiliseerde vorm van 3,3 9,5,5 9-tetramethylbenzidinedihydrochloride en H2O2 wordt toegevoegd aan de putjes. De kleuraflezing van de assay mag 30 minuten ontwikkelen en de reactie wordt gestopt met H2SO4.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HUVECs

  • Concentraties

    ~100 μM

  • Incubatietijd

    2 days

  • Methode

    HUVECs are plated in 96-well, flat-bottomed plates (1×104 cells/100 μL/well) in F-12K media containing 0.5% heat-inactivated FBS and cultured at 37 ℃ for 24 h to quiesce the cells. Serial dilutions of Semaxanib (SU5416) prepared in medium containing 1% DMSO are then added for 2 h, followed by the addition of mitogenic concentrations of either VEGF at 5 ng/mL or 20 ng/mL or acidic fibroblast growth factor at 0.25–5 ng/mL in media. The final concentration of DMSO in the assay is 0.25%. After 24 h, either [3H]thymidine (1 μCi/well) or BrdUrd is added, and the cell monolayers are incubated for another 24 h. The uptake of either [3H]thymidine or BrdUrd into cells is quantitated using a liquid scintillation counter or a BrdUrd ELISA, respectively.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Human melanoma xenografts A375

  • Doseringen

    25 mg/kg

  • Toediening

    i.p. daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10935468/

Klantproductvalidatie

Injected tumor cells move to the tail via blood vessels. Tg (flil1:egfp) embryos at 20 hpf were treated with 2 μM SU5416 for 1 hr (+SU5416) to inhibit vasculogenesis24; the control fish were treated with 0.02% DMSO for 1 hr (-SU5416). After 1 hr, SU5416 or DMSO was washed out by changing fish media. At 48 hpf, tfRFP-B16 cells were injected into the pericardium cavity of fish. Representative images show that tumor cells moved to the tail in a drug-free larva, while no tumor cells moved to the tail in a drug-treated larva after new vessels were inhibited by SU5416. Insets are enlarged images from each corresponding tip of the tail indicated by white arrows. Dashed white lines mark extravasated tumor cells at 12 hpi. Vessels are green and tumor cells are red. –SU5416, 6 other larvae exhibit similar behaviors; +SU5416, 3 other larvae exhibit similar behaviors. Scale bars, 500 μm. Insets, 100 μm.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:19304. ]

HUVEC spheroids embedded in fibrin gel were incubated with a pool of PDR vitreous fluid samples (1:4 dilution) in the absence or in the presence of different extracellular pathway. Formation of radiallygrowing sprouts was evaluated after 24 h of incubation. Data are the mean ± S.E.M. of 30 spheroids per experimental point. *p《0.05, **p《0.01 versus PDR vitreous

Gegevens van [ , , Angiogenesis, 2017, 20(4):629-640 ]

VEGFR inhibition mitigates JNA fibroblast-induced tubule formation in HUVECS. (A) HUVEC tubule formation was assessed in the presence of JNA CM or SFM with or without SU5416 or vehicle control (DMSO). The photograph represents characteristic HUVEC tubules in each treatment group. (B) HUVECs were plated on a layer of Matrigel in the presence of SFM or JNA CM and subsequently treated with vehicle control (DMSO) or SU5416 at an IC50 concentration of 1.23µM. After a 6-hour incubation at 37°C, the HUVECs were examined under magnification ×100 and tubule formation and length were assessed using Pipeline software. The experiment was repeated 3 times. CM = conditioned media; DMSO = dimethylsulfoxide; HUVEC = human umbilical vein endothelial cell; IC50 = the dose that is cytotoxic to 50% of the cells treated in vitro; JNA = juvenile nasopharyngeal angiofibroma; SFM = serum-free media.

Gegevens van [ , , Int Forum Allergy Rhinol, 2017, 7(10):973-979 ]

Sellecks Semaxanib (SU5416) Is geciteerd door 21 Publicaties

LONP1 facilitates pulmonary artery smooth muscle cell glycolytic reprogramming by degrading MPC1 in pulmonary hypertension [ Clin Sci (Lond), 2025, 139(10)CS20255922] PubMed: 40332105
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Endothelial Slc35a1 Deficiency Causes Loss of LSEC Identity and Exacerbates Neonatal Lipid Deposition in the Liver in Mice [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, 17(6):1039-1061] PubMed: 38467191
A novel twelve-gene signature to predict neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in breast cancer [ Front Immunol, 2022, 13:1035667] PubMed: 36341435
VEGF Modulates Neurogenesis and Microvascular Remodeling in Epileptogenesis After Status Epilepticus in Immature Rats [ Front Neurol, 2021, 12:808568] PubMed: 35002944
PKR deficiency alleviates pulmonary hypertension via inducing inflammasome adaptor ASC inactivation [ Pulm Circ, 2021, 11(4):20458940211046156] PubMed: 34540200
Uncovering mutation-specific morphogenic phenotypes and paracrine-mediated vessel dysfunction in a biomimetic vascularized mammary duct platform [ Nat Commun, 2020, 11(1):3377] PubMed: 32632100
RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells [ EMBO J, 2020, 39(12):e102930] PubMed: 32347571
Activation of inflammasomes by tyrosine kinase inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor: Implications for VEGFR TKIs-induced immune related adverse events [ Toxicol In Vitro, 2020, 71:105063] PubMed: 33271325

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.