AZD6244 (Selumetinib)

CatalogusnummerS1008 Batch:S100834

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H15BrClFN4O3
Moleculair gewicht 457.68 CAS-nr. 606143-52-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (198.82 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) is een potente, zeer selectieve MEK-remmer met een IC50 van 14 nM voor MEK1 en een Kd-waarde van 530 nM voor MEK2. Het remt ook de ERK1/2-fosforylering met een IC50 van 10 nM, zonder remming van p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf, enz. Selumetinib onderdrukt celproliferatie, migratie en veroorzaakt apoptosis. Fase 3.
Doelen
MEK1
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)		 MEK2
(Cell-free assay)
14 nM 99 nM(Kd) 530 nM(Kd)
In vitro

Selumetinib (AZD6244) is niet-competitief met ATP en inactiveert de ERK1/2-fosforylering met IC50-concentraties onder 40 nM. Het remt ook de groei van primaire HCC-cellen door remming van ERK1/2- en p90RSK-fosforylering, gepaard gaande met verhoging van de splitsing van caspase-3 en caspase-7, en gesplitst poly(ADP)ribosepolymerase. Deze verbinding heeft weinig effecten op de p38-, c-Jun-NH2-kinase-, fosfatidylinositol 3-kinase- en MEK5/ERK5-routes. Het is gevoelig voor Raf-mutaties in borstkankercellijnen en Ras-mutaties in NSCLC-cellijnen.

In vivo

Selumetinib (AZD6244) remt significant de fosforylering van ERK1/2 in 2-1318, 5-1318, 26-1004 en 4-1318 xenografts en induceert apoptosis in primaire 2-1318 cellen door de caspase-route te activeren. Het kan de tumorgroei remmen in HT-29 xenograft, een colorectaal tumormodel met een B-Raf-mutatie, bij een dosis van 100 mg/kg en de tumorgroei-remming van deze verbinding is beter. Anders kan het de tumorgroei van HCC-xenografts remmen, wat gepaard gaat met verhoogde apoptosis en downregulatie van celcyclusregulatoren, waaronder cycline D1, Cdc-2, CDK2 en 4, cycline B1 en c-Myc.

Kenmerken Eerste MEK-remmer die wordt getest in fase II klinische studies.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Analyse van MEK-kinaseactiviteit

    Selumetinib (AZD6244) wordt gebruikt om MEK1-moleculen te immunoprecipiteren. MEK-kinaseactiviteit wordt gemeten als het vermogen van geïmmuno-isoleerd MEK1 om recombinant ERK1 te activeren in een gekoppelde analyse waarbij MBP als eindpunt van de analyse wordt gebruikt. Gefosforyleerd MBP wordt gescheiden op een 14% SDS-PAGE-gel en vacuüm gedroogd voordat het wordt blootgesteld aan röntgenfilm.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Primary HCC cell lines including 2-1318, 4-1318 and 26-1004 cells

  • Concentraties

    ~ 10 μM

  • Incubatietijd

    24 or 48 hours

  • Methode

    Cells are seeded at a density of 2.0 × 104. After 48 hours incubation, the cells are rinsed twice with culture media. They are then treated with various concentrations of Selumetinib (AZD6244) for 24 or 48 hours. Cell viability is determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cell proliferation is assayed using a bromodeoxyuridine kit.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    HCC xenografts in mice homozygous for the SCID (severe combined immunodeficiency) mutation

  • Doseringen

    50 or 100mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17237274/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20587667/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876044/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17699718/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22173548/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22641227/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381570/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19915144/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18676837/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19910069/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21385921/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037378/

Klantproductvalidatie

<p>Stimulation response of p37d-expressing cells. (c) Western blot of 5 min serum stimulated HEK-293 cells stably expressing p37d, p110d or control, with the presence of inhibitors as indicated at the top.</p>

Gegevens van [ Oncogene , 2012 , 31, 3277–3286 ]

<p>A,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO or 1 μM of PLX4720, RAF265, CI-1040 or AZD6244. B,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO, PLX4720 (1 μM) or PLX4720 in combination with CI-1040 or AZD6244 (all 1 μM).</p>

Gegevens van [ Nature , 2010 , 468, 968-972 ]

<p>Survival curves for isogenic cell line pairs and melanoma cultures treated with the indicated AZD6244 concentration for 72 h (relative to DMSO treated controls; mean6s.e.m., n55). PLX4032 resistant cells were grown with PLX4032. Dashed line, 50% cell killing.</p>

Gegevens van [ Nature , 2010 , 468, 973-977 ]

<p>A and B, clonogenic assays in 2 melanoma cell lines (YUVON and YUSIK) treated with NVPBEZ235 (BEZ) and AZD6244 (AZD) alone and in combination. Combinations were more effective in inhibiting colony formation at lower concentrations than either drug alone.</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2010 , 16, 6029-6039 ]

Sellecks AZD6244 (Selumetinib) Is geciteerd door 737 Publicaties

Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
GCLM lactylation mediated by ACAT2 promotes ferroptosis resistance in KRASG12D-mutant cancer [ Cell Rep, 2025, 44(6):115774] PubMed: 40503938
Targeting LINC02320 prevents colorectal cancer growth via GRB7-dependent inhibition of MAPK signaling pathway [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):86] PubMed: 40691533
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Fibroblasts Attenuate Anti-Tumor Drug Efficacy in Tumor Cells via Paracrine Interactions with Tumor Cells in 3D Plexiform Neurofibroma Cultures [ Cells, 2025, 14(16)1276] PubMed: 40862755
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Molecular Evidence Supporting MEK Inhibitor Therapy in NF1 Pseudarthrosis [ J Bone Joint Surg Am, 2025, 107(10):1098-1106] PubMed: 40168468
Oncogenic KRAS Mutations Confer a Unique Mechanotransduction Response to Peristalsis in Colorectal Cancer Cells [ Mol Cancer Res, 2025, 23(2):128-142] PubMed: 39485528
Secreted Cytokines From Inflammatory Macrophages Modulate Sex Differences in Valvular Interstitial Cells on Hydrogel Biomaterials [ J Biomed Mater Res A, 2025, 113(3):e37885] PubMed: 39995146

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.