SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

CatalogusnummerS8840 Batch:S884002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₅H₁₈Br₂N₄.xHCl

Moleculair gewicht

CAS-nr.

1609452-30-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

Water (verwarmd met een waterbad van 50 ºC)

22 mg/mL

DMSO

1 mg/mL

Ethanol

˂1 mg/mL

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.550mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.180mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Biologische activiteit

Beschrijving

SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) is een nieuwe remmer van Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) met IC50-waarden van respectievelijk 4,4 nM en 10,4 nM voor CDK8/Cyclin C en CDK19/CyclinC.

Doelen

CDK8 (Cell-free assay)	CDK19 (Cell-free assay)
4.4 nM	10.4 nM

In vitro

SEL120-34A remt de kinaseactiviteiten van CDK8/CycC- en CDK19/CycC-complexen met een IC50 van respectievelijk 4,4 nM en 10,4 nM. Het remt andere leden van de CDK-familie niet significant in een enkelpunts remmingstest, namelijk CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, met uitzondering van CDK9, waarbij echter een berekende IC50 van 1070 nM een meer dan 200-voudige selectiviteit tegen dit kinase aangeeft. SEL120-34A remt de fosforylering van STAT1 S727 en STAT5 S726 in kankercellen, remt mitogeen-geïnduceerde expressie van immediate early response (IER) genen en IFN-responsieve genexpressie in vitro. In een breed panel van kankercellijnen vertoont de verbinding de sterkste activiteit bij hematologische maligniteiten, met name in geselecteerde acute myeloïde leukemie (AML) (GI50 12 nM), acute lymfatische leukemie (ALL) en mantelcellymfoom (MCL) modellen. SEL120-34A zou transcriptionele programma's die verband houden met de differentiatie van leukemiecellen kunnen veranderen.

In vivo

SEL120-34A heeft gunstige farmacodynamische eigenschappen om voldoende te zijn om de expressie van CDK8- en CDK19-afhankelijke genen in vivo te beïnvloeden. Behandeling met SEL120-34A veroorzaakt specifieke veranderingen in interferon-responsieve genen en remt de proliferatie van AML-cellijnen in vivo. SEL120-34A beïnvloedt de normale hematopoëse niet. SEL120-34A remt effectief de tumorgroei in subcutane responder AML- en MCL-modellen wanneer oraal toegediend.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen HCT-116 cells Concentraties 0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM Incubatietijd 5 h Methode HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×10⁵/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors Doseringen 5, 15, 30 and 60 mg/kg BID Toediening oral

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
HCT-116 cells
Concentraties
0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM
Incubatietijd
5 h
Methode
HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×10⁵/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors
Doseringen
5, 15, 30 and 60 mg/kg BID
Toediening
oral

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422713/
https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32992-6/abstract

Sellecks SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride Is geciteerd door 6 Publicaties

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
Central control of dynamic gene circuits governs T cell rest and activation [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08314-y]	PubMed: 39663454
MED12 and CDK8/19 Modulate Androgen Receptor Activity and Enzalutamide Response in Prostate Cancer [ Endocrinology, 2024, 165(10)bqae114]	PubMed: 39253786
LncRNA EILA promotes CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer by stabilizing cyclin E1 protein [ Sci Adv, 2023, 9(40):eadi3821]	PubMed: 37801505
Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647]	PubMed: 36356142
The Oligomeric Assemblies of Cytomegalovirus Core Nuclear Egress Proteins Are Associated with Host Kinases and Show Sensitivity to Antiviral Kinase Inhibitors [ Viruses, 2022, 14(5)1021]	PubMed: 35632762

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.