SANT-1

CatalogusnummerS7092 Batch:S709201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H27N5
Moleculair gewicht 373.49 CAS-nr. 304909-07-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 21 mg/mL (56.22 mM)
Ethanol 20 mg/mL (53.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.050mg/ml (2.81mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.050mg/ml (2.81mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SANT-1 bindt direct aan de Smoothened (Smo) receptor met een Kd van 1,2 nM en remt de Smo-agonist effecten met een IC50 van 20 nM.
Doelen
Smoothened receptor
1.2 nM(Kd)
In vitro

SANT-1 remt wildtype en oncogeen Smo met gelijke potentie. Deze verbinding gaat SAG-geïnduceerde pathway-activering in Shh-LIGHT2 cellen tegen. Het is in staat om BODIPY-cyclopamine binding aan Smo-expresserende cellen te blokkeren, maar deze chemische stof is niet in staat om deze associatie volledig tot achtergrondniveaus te remmen. Dit suggereert dat hun interacties met Smo de affiniteit voor cyclopamine kunnen veranderen in plaats van direct te concurreren voor cyclopamine binding. De verbinding blokkeert pathway-activering in SmoA1-LIGHT2 cellen met potenties vergelijkbaar met die waargenomen in de Shh-LIGHT2 assay. Het heeft uiteenlopende remmende activiteiten in de Shh-LIGHT2 en BODIPY-cyclopamine assays en is ongewoon potent in het blokkeren van SAG-gemedieerde pathway-activering.

Deze verbinding remde efficiënt cyclopamine- en jervine-geïnduceerde translocatie van Smo naar het primaire cilium. Het remt PKA-stimulatie van Smo-trafficking naar het proximale cilium.

 
Kenmerken Verzwakt de SAG-stimulatie van Shh-LIGHT2 cellen in grotere mate ten opzichte van andere antagonisten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Small Molecule Screens for Hh Pathway Modulators

    Shh-N (N-terminal fragment van Shh zonder cholesterolmodificatie)-geconditioneerd medium wordt verkregen van een HEK 293 cellijn die stabiel is getransfecteerd met Shh-N expressie- en neomycine-resistentieconstructen. De Shh-N-producerende HEK 293 cellen worden gekweekt tot 80% confluentie in DMEM dat 10% (vol/vol) FBS en 400 μg/ml G418 bevat. Het medium wordt vervolgens vervangen door DMEM dat 2% (vol/vol) FBS bevat, en na 1 dag groei wordt het medium verzameld en gefiltreerd door een 0,22-μm membraan. Controlemedium wordt verkregen van HEK 293 cellen. Shh-LIGHT2 cellen worden vervolgens gekweekt tot confluentie in 96-wells platen en behandeld met deze verbinding (0,714 μg/mL; ≈2 μM verbinding in elke put) in aanwezigheid van ofwel Shh-N-geconditioneerd medium of HEK 293 controlemedium (1:25 verdunning in DMEM dat 0,5% runder kalfsserum bevat). Na incubatie van de behandelde cellen gedurende 30 uur bij 37°C, worden cellulaire firefly en Renilla luciferase-activiteiten gemeten.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    Swiss albino male mice

  • Doseringen

    3.3 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12391318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19365551/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19421011/

Klantproductvalidatie

<p>(D) Percentage cell death of OCI-AML3 cells was measured using the CellTiter-Glo® viability assay following 24 hours treatment with either sequential treatment of 1 μM Vorinostat with low (0.1 μM) or high dose (2.5 μM) SANT-1, or single agents. Data represents a biological replicate of 3, with data presented relative to the DMSO control (0% cell death). (E) Protein expression of SHH was measured following 24 hours treated with the four treatment strategies in OCI-AML3 cells. Equal loading was confirmed with β-Actin</p>

, , Oncotarget, 2017, 8(40): 67891-67903

Sellecks SANT-1 Is geciteerd door 17 Publicaties

A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
TGF-β modulates cell fate in human ES cell-derived foregut endoderm by inhibiting Wnt and BMP signaling [ Stem Cell Reports, 2024, 19(7):973-992] PubMed: 38942030
HOXA3 functions as the on-off switch to regulate the development of hESC-derived third pharyngeal pouch endoderm through EPHB2-mediated Wnt pathway [ Front Immunol, 2023, 14:1258074] PubMed: 38259452
CNPY4 inhibits the Hedgehog pathway by modulating membrane sterol lipids [ Nat Commun, 2022, 13(1):2407] PubMed: 35504891
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Hedgehog pathway is negatively regulated during the development of Drosophila melanogaster PheRS-m (Drosophila homologs gene of human FARS2) mutants [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00796-0] PubMed: 36205831
Microengineered Multi-Organoid System from hiPSCs to Recapitulate Human Liver-Islet Axis in Normal and Type 2 Diabetes [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103495] PubMed: 34951149
Generation of functional human thymic cells from induced pluripotent stem cells [ J Allergy Clin Immunol, 2021, S0091-6749(21)01141-6] PubMed: 34331993
One-Step Generation of Aqueous-Droplet-Filled Hydrogel Fibers as Organoid Carriers Using an All-in-Water Microfluidic System [ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(2):3199-3208] PubMed: 33405509
Compound Tongluo Decoction inhibits endoplasmic reticulum stress-induced ferroptosis and promoted angiogenesis by activating the Sonic Hedgehog pathway in cerebral infarction [ J Ethnopharmacol, 2021, S0378-8741(21)00863-1] PubMed: 34536518

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.