Sabutoclax

CatalogusnummerS8061 Batch:S806102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C42H40N2O8
Moleculair gewicht 700.78 CAS-nr. 1228108-65-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.69 mM)
Ethanol 26 mg/mL (37.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Sabutoclax (BI-97C1) is een pan-Bcl-2-remmer, inclusief Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1 en Bfl-1 met een IC50 van respectievelijk 0,31 μM, 0,32 μM, 0,20 μM en 0,62 μM.
Doelen
Mcl-1
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bfl-1
(Cell-free assay)
0.20 μM 0.31 μM 0.32 μM 0.62 μM
In vitro

BI-97C1 remt krachtig de celgroei van menselijke prostaatkanker-, longkanker- en lymfoomcellijnen met EC50-waarden van respectievelijk 0,13, 0,56 en 0,049 μM, en vertoont weinig cytotoxiciteit tegen bax-/-bak-/- cellen. Er wordt gesuggereerd dat behandeling met het combinatieregime van mda-7/IL-24 en BI-97C1 autofagie induceert die Apoptosis faciliteert in combinatie met opregulatie van NOXA, accumulatie van Bim, en activering van Bax en Bak.
In vivo

BI-97C1 vertoont in vivo werkzaamheid bij transgene muizen waarin Bcl-2 wordt overexpressie in milt-B-cellen en demonstreert ook superieure antitumorwerkzaamheid als enig middel in een prostaatkanker-muisxenograftmodel dat afhankelijk is van Mcl-1 voor overleving. Behandeling met Ad.5/3-mda-7 en BI-97C1 remt significant de groei van menselijke PC-xenografts in naaktmuizen en spontaan geïnduceerde PC in Hi-myc transgene muizen. Tumorremming correleert met verhoogde TUNEL-kleuring en verminderde Ki-67-expressie in zowel PC-xenografts als prostaten van Hi-myc-muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Competitieve fluorescentiepolarisatie-assays (FPA)

    Voor competitieve bindingsassays wordt 100 nM GST-Bcl-XL ΔTM-eiwit voorgeïncubeerd met de geteste verbinding in variërende concentraties in 47,5 μL PBS (pH = 7,4) in 96-well zwarte platen bij kamertemperatuur gedurende 10 min, en vervolgens wordt 2,5 μL van 100 nM FITC-gelabeld Bak BH3-peptide toegevoegd om een eindvolume van 50 μL te verkrijgen. De wild-type en mutante Bak BH3-peptiden zijn opgenomen in elke assayplaat als respectievelijk positieve en negatieve controles. Na 30 min incubatie bij kamertemperatuur worden de polarisatiewaarden in millipolarisatie-eenheden gemeten bij excitatie-/emissiegolflengten van 480/535 nm met een multilabel plaatlezer. IC50 wordt bepaald door de experimentele gegevens aan te passen aan een sigmoïdaal dosis-respons niet-lineair regressiemodel. De gerapporteerde gegevens zijn het gemiddelde van drie onafhankelijke experimenten. De prestaties van Bcl-2 en Mcl-1 FPA zijn vergelijkbaar. Kortom, 50 nM GST-Bcl-2 of -Mcl-1 worden geïncubeerd met verschillende concentraties van verbinding (4 en 11-14) gedurende 2 min, en vervolgens wordt 15 nM FITC-geconjugeerd Bim BH3-peptide toegevoegd in PBS-buffer. Fluorescentiepolarisatie wordt gemeten na 10 min.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PC3, H460, H1299

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    ATP-LITE assay
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Bcl-2 transgenic mice, human prostate cancer xenografts

  • Doseringen

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 5 mg/kg

  • Toediening

    intraperitoneally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20443627/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21555592/

Klantproductvalidatie

(e) Abs (490 nm) was measured by MTS assay in siControl or siPTBP1 treated PC3 cells with DMSO, 1000 nM ABT737, or 100 nM Sabutoclax for 48 h, showing no significant change in cell viability following siPTBP1 treatment in DMSO control, ABT737, or Sabutoclax treated cells. (f) PC3 cells transfected with siControl or a mixture of two siPTBP1 were treated with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax combined with various doses of docetaxel for 48 h and cell viability was assessed by MTS assay. The viability of cells with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax alone was set as 100%. All data are presented as mean±S.E.M., n=3. The statistical significance was determined by unpaired student t-test where *P<0.05; **P<0.01; ***P<0.001.

Gegevens van [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90. ]

Expression levels of cleaved PARP and cleaved caspase-3 in CALDOX cells, as well as expression levels of Bim, Puma, Bax and Survivin in MCF-7/A02 and CALDOX cells determined by western blotting after sabutoclax treatment for 48 h. Numerical data are presented as mean±S.D. of three independent experiments. *P<0.05

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2018, 423:47-59 ]

Sellecks Sabutoclax Is geciteerd door 11 Publicaties

Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247] PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247] PubMed: 37759469
Identification of bicyclic compounds that act as dual inhibitors of Bcl-2 and Mcl-1 [ Mol Divers, 2022, 10.1007/s11030-022-10494-6] PubMed: 35909144
Comparison of putative BH3 mimetics AT-101, HA14-1, sabutoclax and TW-37 with ABT-737 in platelets. [ Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276] PubMed: 32079453
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Targeting CDK6 and BCL2 Exploits the "MYB Addiction" of Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia [De Dominici M, et al. Cancer Res, 2018, 78(4):1097-1109] PubMed: 29233926
Sabutoclax, pan-active BCL-2 protein family antagonist, overcomes drug resistance and eliminates cancer stem cells in breast cancer [Hu Y, et al. Cancer Lett, 2018, 423:47-59] PubMed: 29496539
PPARγ is critical forMycobacterium tuberculosisinduction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis [ PLoS pathogens, 2018, 14(6): e1007100.] PubMed: None
PPARγ is critical for Mycobacterium tuberculosis induction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis. [ PLoS Pathog, 2018, 14(6):e1007100] PubMed: 29928066
PTBP1 modulation of MCL1 expression regulates cellular apoptosis induced by antitubulin chemotherapeutics [Cui J, et al. Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90] PubMed: 27367564

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.