Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)

CatalogusnummerS7170 Batch:S717001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H18FN5O5S
Moleculair gewicht 471.46 CAS-nr. 946128-88-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (199.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304) is een dubbele RAF/MEK-remmer met een IC50 van respectievelijk 8,2 nM, 19 nM, 56 nM en 160 nM voor BRAF V600E, BRAF, CRAF en MEK1. Fase 1.
Doelen
BRAF V600E
(cell-free assay)		 BRAF
(cell-free assay)		 CRAF
(cell-free assay)		 MEK1
(cell-free assay)
8.2 nM 19 nM 56 nM 160 nM
In vitro

In HCT116 KRAS-mutante colorectale kankercellen vermindert CH5126766 significant de niveaus van gefosforyleerd MEK en gefosforyleerd ERK. CH5126766 remt RAF-kinase door te binden aan MEK1 en zorgt ervoor dat MEK een dominant negatieve remmer van RAF wordt. In Raf- of RAS-mutante cellijnen SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116 en PC3-cellen remt CH5126766 de celgroei met een IC50 van respectievelijk 65, 28, 40, 46 en 277 nM. In twee melanoomcellijnen met de BRAF V600E- of NRAS-mutatie induceert RO5126766 G1-celcyclusarrest gepaard gaande met opregulatie van de CDK-remmer p27 en neerregulatie van cycline D1.

In vivo

In een HCT116 (G13D KRAS) muisxenograftmodel remt CH5126766 (25 mg/kg, p.o.) de ERK-signaalafgifte effectiever dan een standaard MEK-remmer die MEK-fosforylering induceert en heeft het een potente antitumoractiviteit. In de HCT116 (K-ras) en COLO205 (B-raf) mutante xenografts veroorzaakt CH5126766 (0,3 mg/kg) significante dalingen in [18 F]FDG-opname. In het SK-MEL-2 xenograftmodel onderdrukt RO5126766 ook de tumorgroei.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • MEK- en RAF-kinase-enzymassays

    De remmende activiteiten tegen CRAF-, BRAF- of BRAF V600E-enzymen worden gemeten door kwantificatie van fosforylering van inactieve K97R MEK1 [MEK1] door recombinante RAF-eiwitten [BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E of CRAF: Raf-1] met Europium-anti-MEK1/2 (pSer218/222) antilichaam en SureLight allophycocyanine-anti-6his antilichaam door meting van tijdopgeloste fluorescentie (TRF). Remming van MEK1 wordt geëvalueerd door een gekoppelde assay met actief MEK1 (MEK1 S218E/S222E) en inactief gedefosforyleerd ERK2 (MAP kinase 2/Erk 2). De fosforylering van een fluorescent gelabeld peptidesubstraat (FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH) door ERK2 wordt gekwantificeerd met behulp van de IMAP FP Screening Express Kit.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, A549, HCT15, HCT116, and PC3 cells

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    The number of viable cells is determined using the Cell Counting Kit-8 assay according to the manufacturer's instructions. After the incubation of cells for 72 h with the indicated concentrations of various agents, kit reagent WST-8 is added to the medium and incubated for a further 4 h. The absorbance of samples (450 nm) is determined using a scanning multiwell spectrophotometer that serves as an ELISA reader. Cell numbers and viability are also measured using the ViaCount Assay according to the manufacturer's instructions.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female BALB-nu/nu mice bearing HCT116, Calu-6 or COLO205 tumors

  • Doseringen

    ~25 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

Sellecks Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Is geciteerd door 21 Publicaties

Anti-tumor efficacy of RAF/MEK inhibitor VS6766 in KRAS-mutated colorectal cancer cells [ Cancer Chemother Pharmacol, 2025, 95(1):78] PubMed: 40742567
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Concurrent SOS1 and MEK suppression inhibits signaling and growth of NF1-null melanoma [ Cell Rep Med, 2024, 5(11):101818] PubMed: 39488215
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
The Role of FRA1 and SUMOylation in Pancreatic Cancer [ mediaTUM, 2023, ] PubMed: None
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
AP1/Fra1 confers resistance to MAPK cascade inhibition in pancreatic cancer [ Cell Mol Life Sci, 2022, 80(1):12] PubMed: 36534167
Targeting Discoidin Domain Receptors DDR1 and DDR2 overcomes matrix-mediated tumor cell adaptation and tolerance to BRAF-targeted therapy in melanoma [ EMBO Mol Med, 2021, e11814] PubMed: 34957688
Inhibition of MEK pathway enhances the antitumor efficacy of chimeric antigen receptor T cells against neuroblastoma [ Cancer Sci, 2021, 112(10):4026-4036] PubMed: 34382720

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.