RITA

CatalogusnummerS2781 Batch:S278101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H12O3S2
Moleculair gewicht 292.37 CAS-nr. 213261-59-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 58 mg/mL (198.37 mM)
Ethanol 8 mg/mL (27.36 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (102.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.500mg/ml (1.71mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving RITA induceert zowel DNA-eiwit- als DNA-DNA-crosslinks zonder detecteerbare DNA-enkelstrengsbreuken, en deze verbinding remt ook de MDM2-p53-interactie door p53 te targeten.
Doelen
Mdm2 p53
In vitro RITA vertoont een zeer selectief patroon van differentiële cytotoxische activiteit in de tumorcellijnen, als gevolg van cellulaire accumulatie in de cytosolische (S100) fractie. Deze verbinding remt ook de groei van andere niercellijnen, waaronder ACHN en UO-31, met IC50 van respectievelijk 13 μM en 37 μM. Het (10 nM) veroorzaakt celcyclusarrest met accumulatie van cellen in de G2-M-fase en induceert DNA-fragmentatie en Apoptosis bij 100 nM, beide met geëvalueerde p53-eiwitniveaus. Deze chemische stof (30 nM) induceert ook zowel DNA-eiwit- als DNA-DNA-crosslinks in A498-cellen. Ondertussen heeft het geen effecten op top1-gemedieerde ontspanning van supercoiled SV40 DNA. Het onderdrukt significant de groei van HCT116-cellen (97%) maar remt slechts licht de groei van HCT116 TP53-/--cellen (13%). Deze verbinding is veel efficiënter in groeionderdrukking in wild-type p53-expressie tumorcellijnen dan in cellijnen die p53 missen en die mutant p53 expresseren. Het bindt vol-lengte p53 maar niet glutathion S-transferase (GST) eiwit of HDM-2 (een sleutelregulator van p53 wordt sterk ondersteund door de redding van embryonale letaliteit van MDM2). Deze chemische stof blokkeert p53−HDM-2-interactie en p53-ubiquitinatie. Het vermindert aanzienlijk de hoeveelheid HDM-2 die samen met p53 wordt geprecipiteerd, hoewel beide eiwitten worden opgereguleerd. Deze verbinding voorkomt interacties tussen de gezuiverde GST-p53 en 6XHis-getagde His-HDM-2-eiwitten. Het is aangetoond dat het Apoptosis induceert door p53Ser46-fosforylering te bevorderen. Deze chemische stof induceert activering van p53 in combinatie met opregulatie van gefosforyleerd ASK-1, MKK-4 en c-Jun. Het induceert de activering van JNK-signalering. Maar integendeel, andere resultaten door nucleaire magnetische resonantie (NMR) tonen aan dat het de vorming van het complex tussen p53 (residuen 1-312) en het N-terminale p53-bindende domein van MDM2 (residuen 1-118) niet blokkeert, wat zeer waarschijnlijk is dat de binding van deze verbinding de natieve conformatie van p53 vereist.
In vivo RITA wordt goed verdragen bij muizen na intraperitoneale toediening, zonder waarneembaar gewichtsverlies bij doses tot 10 mg/kg gedurende 1 maand. Na vijf injecties van 0,1 mg/kg van deze verbinding wordt de groei van de HCT116-tumoren met 40% onderdrukt, zonder duidelijke effecten op de HCT116 TP53-/--tumoren. Bij een dosis van 1 of 10 mg/kg vertoont het een sterke antitumoractiviteit. Vijf injecties van 1 mg/kg van deze chemische stof resulteren in een meer dan tweevoudige afname van de groeisnelheid van p53-positieve xenografts zonder enig effect op p53-null xenografts. HCT116-tumoren zijn 90% kleiner bij muizen behandeld met 10 mg/kg ervan dan bij controle onbehandelde muizen. Deze verbinding remt de tumorgroei op een wild-type p53-afhankelijke manier.
Kenmerken Inductor van DNA-crosslinks, geen DNA-intercalator.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HCT116 cells and HCT116 TP53-/- cells

  • Concentraties

    0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO2 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53-/- xenografts

  • Doseringen

    0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.v. or i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10230772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10462535/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15558054/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276160/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270059/

Klantproductvalidatie

To determine the number of viable cells, cells were serum starved for 8 hours and treated with 25 nM RITA and stimulated with 1ug/mL SDF1α for 48 hours in serum-free media. After 48 hours, cells were harvested and counted by trypan blue exclusion, using standard methods.

Gegevens van [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.37 ]

Sellecks RITA Is geciteerd door 13 Publicaties

Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):381] PubMed: 39187478
Tripartite motif containing 69 elicits ERK2-dependent EYA4 turnover to impart pancreatic tumorigenesis [ J Cancer, 2023, 14(2):200-218] PubMed: 36741265
Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK [ Theranostics, 2022, 12(9):4110-4126] PubMed: 35673578
Mild oxidative stress protects against chemotherapy-induced hair loss [ Front Oncol, 2022, 12:1078916] PubMed: 36703797
Tubule-specific deletion of LincRNA-p21ameliorates lipotoxic kidney injury [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:1280-1290] PubMed: 34853727
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X] PubMed: 33357454
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160] PubMed: 32703768
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668] PubMed: 32962010
Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation [ Cancer Cell, 2019, 35(2):191-203] PubMed: 30712844
Angiopoietin-like protein 3 blocks nuclear import of FAK and contributes to sorafenib response. [ Br J Cancer, 2018, 119(4):450-461] PubMed: 30033448

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.