Ripasudil hydrochloride dihydrate

CatalogusnummerS7995 Batch:S799501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₅H₁₈FN₃O₂S.Cl H.2 H₂ O

Moleculair gewicht

395.88

CAS-nr.

887375-67-9

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

Water

79 mg/mL (199.55 mM)

DMSO

26 mg/mL (65.67 mM)

Ethanol

5 mg/mL (12.63 mM)

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.320mg/ml (3.33mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.650mg/ml (1.64mM)

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Ripasudil hydrochloride dihydrate is een potente ROCK-remmer met een IC50 van respectievelijk 51 nM en 19 nM voor ROCK1 en ROCK2, gebruikt voor de behandeling van glaucoom en oculaire hypertensie.

Doelen

ROCK2 (Cell-free assay)	ROCK1 (Cell-free assay)
19 nM	51 nM

In vitro

In trabeculaire netwerk (TM) cellen van apen induceert Ripasudil retractie en afronding van celkernen, evenals verstoring van actinebundels. In endotheelcellen van het kanaal van Schlemm (SCE) vermindert Ripasudil significant de transendotheliale elektrische weerstand (TEER), verhoogt de transendotheliale flux van FITC-dextran en verstoort de cellulaire lokalisatie van ZO-1 expressie.

In vivo

Bij albinokonijnen en apen vermindert topische toediening van Ripasudil de intraoculaire druk (IOP) significant, met een maximale IOP-reductie van 8,55 mmHg en 4,36 mmHg bij respectievelijk 0,5% en 0,4%.

Ripasudil (1 mg/kg dagelijks, p.o.) oefent een neuroprotectief effect uit op retinale ganglioncellen (RGC) na opticus zenuwletsel (NC) door oxidatieve stress te onderdrukken via routes waarbij de Nox-familie betrokken is in een muismodel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Kinase-remmingstest ROCK 1 (0,75 ng/μL) en ROCK 2 (0,5 ng/μL) worden geïncubeerd met verschillende concentraties K-115, Y-27632 of HA-1077 bij 25 °C gedurende 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L Long S6 Kinase Substrate peptide en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. PKACα, PKC en CaMKIIα worden ook geïncubeerd met verschillende concentraties K-115, Y-27632 of HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 30 min in 40 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL BSA, 5 μmol/L Kemptide peptide substraat en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 80 min in 20 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL BSA, 0,25 mmol/L EGTA, 25 ng/mL fosfatidylserine, 2,5 ng/mL diacylglycerol, 0,0075% Triton-X-100, 25 μmol/L DTT, 10 μmol/L Neurogranin (28–43) peptide substraat en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL BSA, 16 μg/mL gezuiverd calmoduline uit rundertestikels, 500 μmol/L DTT, 50 μmol/L Autocamitide 2 en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. Na incubatie wordt 40 μL Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay oplossing toegevoegd en gedurende 10 min bij 25 °C gelaten, waarna de Relatieve Licht Eenheden (RLU) worden gemeten met een luminometer. De RLU zonder testverbinding wordt ingesteld op 100% (controlewaarde), en die zonder enzym en verbinding wordt ingesteld op 0% (normale waarde). De reactiesnelheid (% van controle) wordt vervolgens berekend uit de RLU met toevoeging van elke concentratie testverbindingen, en de 50% remmende concentraties (IC50) worden bepaald door logistische regressieanalyse met behulp van SAS.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen Male C57BL/6 mice Doseringen 1 mg/kg Toediening p.o.

Kinase-assay:^{^[1]}

Kinase-remmingstest
ROCK 1 (0,75 ng/μL) en ROCK 2 (0,5 ng/μL) worden geïncubeerd met verschillende concentraties K-115, Y-27632 of HA-1077 bij 25 °C gedurende 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L Long S6 Kinase Substrate peptide en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. PKACα, PKC en CaMKIIα worden ook geïncubeerd met verschillende concentraties K-115, Y-27632 of HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 30 min in 40 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL BSA, 5 μmol/L Kemptide peptide substraat en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 80 min in 20 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL BSA, 0,25 mmol/L EGTA, 25 ng/mL fosfatidylserine, 2,5 ng/mL diacylglycerol, 0,0075% Triton-X-100, 25 μmol/L DTT, 10 μmol/L Neurogranin (28–43) peptide substraat en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) wordt geïncubeerd bij 25 °C gedurende 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7,5) met 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL BSA, 16 μg/mL gezuiverd calmoduline uit rundertestikels, 500 μmol/L DTT, 50 μmol/L Autocamitide 2 en 1 μmol/L ATP in een totaal volume van 40 μL. Na incubatie wordt 40 μL Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay oplossing toegevoegd en gedurende 10 min bij 25 °C gelaten, waarna de Relatieve Licht Eenheden (RLU) worden gemeten met een luminometer. De RLU zonder testverbinding wordt ingesteld op 100% (controlewaarde), en die zonder enzym en verbinding wordt ingesteld op 0% (normale waarde). De reactiesnelheid (% van controle) wordt vervolgens berekend uit de RLU met toevoeging van elke concentratie testverbindingen, en de 50% remmende concentraties (IC50) worden bepaald door logistische regressieanalyse met behulp van SAS.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
Male C57BL/6 mice
Doseringen
1 mg/kg
Toediening
p.o.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24502505/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277230/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782355/

Sellecks Ripasudil hydrochloride dihydrate Is geciteerd door 12 Publicaties

A human-specific RPGR isoform and a clinically approved Rho/ROCK inhibitor ameliorate defects associated with RPGR dysfunction [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102758]	PubMed: 41323795
Drug- and Cell-Type-Specific Effects of ROCK Inhibitors as a Potential Cause of Reticular Corneal Epithelial Edema [ Cells, 2025, 14(4)258]	PubMed: 39996731
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751]	PubMed: 40189910
Drug and siRNA screens identify ROCK2 as a therapeutic target for ciliopathies [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):129]	PubMed: 40253509
Inhibitors of Rho kinases (ROCK) induce multiple mitotic defects and synthetic lethality in BRCA2-deficient cells [ Elife, 2023, 12e80254]	PubMed: 37073955
Characterization of mitotic phenotypes associated with a MYC synthetic lethal compound [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535438]	PubMed: None
Inhibition of Rho-associated protein kinase activity enhances oxidative phosphorylation to support corneal endothelial cell migration [ FASEB J, 2022, 36(7):e22397]	PubMed: 35661268
Lowering the Intraocular Pressure in Rats and Rabbits by Cordyceps cicadae Extract and Its Active Compounds [ Molecules, 2022, 27(3)707]	PubMed: 35163975
In situ immunogenic clearance induced by a combination of photodynamic therapy and rho-kinase inhibition sensitizes immune checkpoint blockade response to elicit systemic antitumor immunity against intraocular melanoma and its metastasis [ J Immunother Cancer, 2021, 9(1)e001481]	PubMed: 33479026
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.