RGFP966

CatalogusnummerS7229 Batch:S722902

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H19FN4O
Moleculair gewicht 362.4 CAS-nr. 1396841-57-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving RGFP966 is een HDAC3-remmer met een IC50 van 0,08 μM in een celvrije assay, en vertoont een > 200-voudige selectiviteit ten opzichte van andere HDAC's.
Doelen
HDAC3
(Cell-free assay)
80 nM
In vitro RGFP966 is een slow-on/slow-off, competitieve, sterk bindende HDAC-remmer, met een IC50 van 0,08 μM voor HDAC3 en geen effectieve remming van andere HDAC's bij concentraties tot 15 μM. Behandeling van twee CTCL-cellijnen met deze verbinding gedurende 24 uur vóór Western blot-analyse resulteerde in verhoogde acetylering bij H3K9/K14, H3K27 en H4K5, maar niet H3K56ac. Het vermindert celgroei in CTCL (cutaan T-cellymfoom) cellijnen als gevolg van verhoogde apoptose die geassocieerd is met DNA-schade en een verstoorde S-fase progressie. Deze chemische stof veroorzaakt een significante vermindering van de DNA-replicatievorksnelheid binnen het eerste uur van de medicamenteuze behandeling.
In vivo RGFP966-behandeling (10 mg/kg) verbetert het langetermijngeheugen voor objectherkenning. Deze verbinding (3 of 10 mg/kg, s.c.) vergemakkelijkt extinctie en voorkomt herstel van cocaïne-geconditioneerde plaatsvoorkeur.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Deacetyleringstesten

    Deacetyleringstesten zijn gebaseerd op de homogene fluorescentierelease-assay. Gezuiverde recombinante enzymen worden geïncubeerd met serieel verdunde remmers in de in de figuren aangegeven concentraties, met voorincubatatietijden variërend van 0 tot 3 uur, in de standaard HDAC-buffer. Acetyl-Lys(Ac)-AMC-substraat (bij 10 μM, overeenkomend met de Km voor zowel HDAC1 als HDAC3) wordt na de voorincubatieperiode toegevoegd. De reactie mag 1 uur duren. De trypsine-peptidase-ontwikkelaar, in een eindconcentratie van 5 mg/ml, wordt na 1 uur toegevoegd, en de fluorescentie-emissie wordt vervolgens gemeten met een Tecan M200 96-wells plaatlezer.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    HH and Hut78 CTCL cell lines

  • Concentraties

    ~10μM

  • Incubatietijd

    24 to 72 h

  • Methode

    Cells are counted and split into T25 (Corning) flasks at 26105 cells/mL. Cells are then treated with DMSO, or HDIs once at hour 0. 100 ml aliquots are taken in triplicate from each flask at 0 hr, 24 hrs, 48 hrs, and 72 hrs after treatment, distributed into a flat bottom 96-well plate, and 10 ml of alamar blue added to each well. After a 4 hr incubation, fluorescence is measured using the Biotek Synergy MX Microplate Reader.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse

  • Doseringen

    10 mg/kg, 10.0 mL/kg

  • Toediening

    s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23297220/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23894374/

Klantproductvalidatie

THP-1 cells were treated with indicated concentrations of Ara-C and/or RGFP966 for 24 h, and lysates were immunoblotted for p-AKT473, AKT and γH2AX.

Gegevens van [ , , Leukemia, 2017, 31(12):2761-2770 ]

(c) Primary mouse keratinocytes were treated for 24 hours with the HDAC3 inhibitor RGFP966 or the control vehicle (DMSO) and analyzed by Western blotting for levels of AQP3 compared with the loading control, GAPDH. Results shown are representative of three separate experiments. Primary mouse keratinocytes grown on cover slips were treated as above. At the end of 24 hours of treatment, cells were fixed and immunostained using an antibody-recognizing AQP3 (red), with nuclei counterstained with DAPI (blue). Scale bar = 20 μm. AQP, aquaporin.

Gegevens van [ , , J Invest Dermatol, 2017, 137(9):1935-1944 ]

Representative images of Fluoro-Jade C staining in each group. The histogram shows the numbers of degenerating neurons in the cortex 24 h (C) or 7 days (D) after MCAO (over 30 slices from five rats per group). ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001 versus MCAO group, ANOVA. Functional outcomes were assessed using the neurological deficits score (day 1, 4, and 7 after MCAO)

Gegevens van [ , , Front Mol Neurosci, 2016, 9:131 ]

BMDC were stimulated for 7 h with LPS plus SAHA (4 μM), M344 (0.5 μM), TSA (100 nM), PCI-34051 (10 μM), valproate (Val; 5 mM), PD106 (10 μM), MS-275 (5 μM), sirtuin inhibitor (10 μM), RGFP966 (10 μM), MC1568 (10 μM), droxinostat (drox; 10 μM), CAY10603 (500 nM), or sodium butyrate (butyrate) (5 mM). (D) IL-1β concentrations were determined in the supernatants by ELISA.

Gegevens van [ , , J Immunol, 2015, 195(11):5421-31 ]

Sellecks RGFP966 Is geciteerd door 119 Publicaties

HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CPSF6-RARγ interacts with histone deacetylase 3 to promote myeloid transformation in RARG-fusion acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):616] PubMed: 39805830
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Targeting HDAC3 Suppresses Ferroptosis and Demyelination in White Matter Injury by Restoring PDK4-Mediated Iron Homeostasis [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(6):e70471] PubMed: 40485011
Regulation of FOXM1 by HDAC3 Inhibition Ameliorates Macrophage Endoplasmic Reticulum stress and Apoptosis in Mycobacterium tuberculosis Infection [ Immunobiology, 2025, 230(2):152879] PubMed: 39938455
HDAC3 Regulates Ferroptosis via Nrf2-GPX4 Signaling in Colorectal Cancer Cells [ Dokl Biochem Biophys, 2025, 10.1134/S1607672925600496] PubMed: 40947430
HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance [ Sci Immunol, 2024, 9(99):eadk7387] PubMed: 39331726
Unbiased screening identifies regulators of cell-cell adhesion and treatment options in pemphigus [ Nat Commun, 2024, 15(1):8044] PubMed: 39271654
The lysine methyltransferase SMYD2 facilitates neointimal hyperplasia by regulating the HDAC3-SRF axis [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(2):712-728] PubMed: 38322347

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.