RepSox (E-616452)

CatalogusnummerS7223 Batch:S722312

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H13N5
Moleculair gewicht 287.32 CAS-nr. 446859-33-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving RepSox (E-616452, SJN 2511, ALK5 Inhibitor II) is een krachtige en selectieve remmer van TGFβR-1/ALK5 met een IC50 van respectievelijk 23 nM en 4 nM voor ATP-binding aan ALK5 en ALK5-autofosforylering in celvrije assays.
Doelen
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

RepSox (E-616452) remt ATP-binding aan ALK5 en ALK5-autofosforylering met respectievelijk een IC50 van 23 nM en 4 nM. Het remt ook TGF-β geïnduceerde cellulaire PAI-1 luciferasactiviteit met een IC50 van 18 nM.

Deze verbinding is in staat om Sox2 succesvol te vervangen bij herprogrammering door transformatiegroeifactor-β (Tgf-β) signalering te remmen, wat op zijn beurt Nanog-expressie induceert. Het effect van RepSox dat herprogrammering induceert, vereist geen chromatine-remodellering. Het blijkt efficiënt te zijn bij het genereren van iPSC's.

In vivo

Wanneer geïnjecteerd in blastocysten, is RepSox (E-616452) in staat om bij te dragen aan de vorming van chimerische embryo's in vivo. Een eendaagse behandeling met deze verbinding is voldoende om transgene Sox2 te vervangen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • ALK5 fluorescentiepolarisatie bindingsassay

    De binding van de verbinding aan ALK5 wordt getest op gezuiverd recombinant GST-ALK5 (residuen 198-503). De verplaatsing van rhodamine groen fluorescent gelabelde ATP-competitieve remmer door verschillende concentraties testverbindingen wordt gebruikt om een bindings-pIC50 te berekenen. GST-ALK5 wordt toegevoegd aan een buffer die 62,5 mM Hepes, pH 7,5, 1 mM DTT, 12,5 mM MgCl2, 1,25 mM CHAPS en 1 nM rhodamine groen-gelabeld ligand bevat, zodat de uiteindelijke ALK5-concentratie 10 nM is, gebaseerd op actieve-site-titratie van het enzym. Veertig microliter van het enzym/ligand-reagens wordt toegevoegd aan 384-wells analyseplaten die 1 μL van verschillende concentraties RepSox (E-616452) bevatten. De platen worden onmiddellijk afgelezen op een fluorescentielezer met excitatie-, emissie- en dichroïsche filters van respectievelijk 485, 530 en 505 nm. De fluorescentiepolarisatie voor elke put wordt berekend door de Acquest en wordt vervolgens geïmporteerd in curve-fitting software voor de constructie van concentratie-responscurves.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Male C57BL/6 mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15317461/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335195/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36207615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32066676/

Klantproductvalidatie

(C) Generation of pluripotent stem cell from Yamanaka factors-induced OG2-MEFs under treatment of diverse chemical compounds. Images of GFP+ colonies were taken on day 10 post-infection. VPA, 0.5 mmol/L. CHIR99021, 3 μmol/L. Repsox, 1 μmol/L. (D) Quantification of GFP+ colonies in (C). All figures are representative of three independent experiments (n = 3). All data are presented as mean ± SD. *P < 0.05, **P < 0.01 vs. DMSO

Gegevens van [ , , Protein Cell, 2017, 8(4):273-283 ]

(a) Subcellular localization of Smad2/3 in HEKs grown in 3T3-J2 co-culture treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), as a control, or 1 μM RepSox for 2 hrs (top panels). Lower panels represent corresponding nuclear counterstaining with Hoechst 33342. Bar=10 μm. (b) Nuclear-to-cytoplasmic ratios of Smad2/3 in HEKs as determined by fluorescence intensity using NIH ImageJ. Data shown are mean±SEM (n=6). ***P<0.001. (c) Proliferation of CK5+ epidermal cells in 3T3-J2 co-culture at day 5 as determined by a short-pulse labeling with BrdU, followed by quantification by flowcytometric analysis. Data shown are mean±SEM (n=3). **P<0.01.

Gegevens van [ , , Wound Repair Regen, 2017, 25(3):526-531 ]

Late Alk4/5/7 activity is required for skeletogenesis in S. purpuratus and L. variegatus. DIC (A-G) and polari ed light (A’-G’) images of S. purpuratus embryos: a control embryo (A, A’) and an embryo exposed to 0.5 μM (B, B’) and 5 μM (C, C’) SB431542, 1 μM (D, D’) and 10 μM (E, E’) SB525334, and 0.1 μM (F, F’) and 1 μM (G, G’) RepSox from the mesenchyme blastula stage (24 hpf) to the prism stage (50 hpf). DIC (H-K) and polarized light (H’-K’) images of L. variegatus embryos: a control embryo (H, H’) and an embryo exposed to 10 μM (I, I’) SB431542, 40 μM (J, J’) SB525334, and 1 μM (K, K’) RepSox from the early gastrula stage to the pluteus stage. The white arrow indicates an anterolateral rod. CB = ciliary band, CP = coelomic pouch, G = tri-partite gut, PC = pigment cell.

Gegevens van [ , , Dev Biol, 2017,421(2):149-160 ]

Sellecks RepSox (E-616452) Is geciteerd door 85 Publicaties

A complete model of mouse embryogenesis through organogenesis enabled by chemically induced embryo founder cells [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00807-4] PubMed: 40780195
HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Engineered transcription factor-binding arrays for DNA-based gene expression control in mammalian cells [ Trends Biotechnol, 2025, 43(8):2029-2048] PubMed: 40494709
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
Proliferation history and transcription factor levels drive direct conversion to motor neurons [ Cell Syst, 2025, 16(4):101205] PubMed: 40086434
A developmental atlas of mouse vestibular-like inner ear organoids [ iScience, 2025, 28(2):111817] PubMed: 39967872
Elucidating the Synergistic Effect of the PrimeC Combination for Amyotrophic Lateral Sclerosis in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Motor Neurons and Mouse Models [ Pharmaceuticals (Basel), 2025, 18(4)524] PubMed: 40283960
Indoor airborne carcinogen synergy in children: systematic interdisciplinary approach to PM2.5-nicotine driven lung tumorigenesis and targeted intervention [ Curr Res Toxicol, 2025, 9:100255] PubMed: 40979856
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
Organoid culture promotes dedifferentiation of mouse myoblasts into stem cells capable of complete muscle regeneration [ Nat Biotechnol, 2024, 10.1038/s41587-024-02344-7] PubMed: 39261590

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.