Regorafenib Hydrochloride

CatalogusnummerS4947 Batch:S494703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H16Cl2F4N4O3
Moleculair gewicht 519.28 CAS-nr. 835621-07-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.500mg/ml (0.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Regorafenib (Stivarga, BAY 73-4506) Hydrochloride is een multi-target remmer voor VEGFR1, Murine VEGFR2/3, PDGFRβ, Kit (c-Kit), RET (c-RET) en Raf-1 met IC50 van respectievelijk 13 nM, 4,2 nM/46 nM, 22 nM, 7 nM, 1,5 nM en 2,5 nM.
Doelen
RET
(Cell-free assay)		 Raf-1
(Cell-free assay)		 Murine VEGFR2
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 VEGFR1
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
1.5 nM 2.5 nM 4.2 nM 7 nM 13 nM
In vitro

Regorafenib voorkomt sterk VEGFR2-autofosforylering in NIH-3T3/VEGFR2-cellen met een IC50 van 3 nM. In HAoSMC's onderdrukt regorafenib de PDGFR-β-autofosforylering na stimulatie met PDGF-BB, met een IC50 van 90 nM. Regorafenib remt ook de FGFR-signalering in MCF-7 borstkanker (BC)-cellen gestimuleerd met FGF10. Regorafenib remde zeer krachtig de mutante receptoren KITK642E en RETC634W, met een IC50 van respectievelijk ongeveer 20 nM en 10 nM. Regorafenib remt de proliferatie van VEGF165-gestimuleerde HUVEC's, met een IC50 van ongeveer 3 nM. Regorafenib voorkomt de proliferatie van FGF2-gestimuleerde HUVEC's en van PDGF-BB-gestimuleerde HAoSMC's met een IC50 van respectievelijk 127 nM en 146 nM. Regorafenib richt zich zowel op tumorcelproliferatie als op tumorvascularisatie door remming van receptoren van Protein Tyrosine Kinase (VEGFR, KIT, RET, FGFR en PDGFR) en serine/threoninekinasen (Raf en p38MAPK). Regorafenib onderdrukt de groei van menselijke Hep3B-, PLC/PRF/5- en HepG2-cellen op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier.

In vivo

Regorafenib vertoont potente dosisafhankelijke TGI in verschillende preklinische humane xenograftmodellen bij muizen, met tumorreducties in borst MDA-MB-231 en renale 786-O carcinoommodellen. Regorafenib voorkomt niet alleen de groei van syngene primaire 4T1 borsttumoren die orthotop in het vetkussen groeien, maar onderdrukt ook de vorming van tumormetastase in de long.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase assays

    In vitro assays met recombinant VEGFR2 (muis aa785–aa1367), VEGFR3 (muis aa818–aa1363), PDGFRβ (aa561–aa1106), Raf-1 (aa305–aa648) en BRafV600E (aa409–aa765) kinasedomeinen worden uitgevoerd. Initiële in vitro kinase-inhibitieprofilering wordt uitgevoerd bij een vaste Regorafenib-concentratie van 1 μM. Inhiberende concentratie van 50% (IC50) waarden worden bepaald uit geselecteerde responsieve kinasen, bijv. VEGFR1 en RET. TIE2-kinase-inhibitie wordt gemeten met een homogene tijdopgeloste fluorescentie (HTRF)-assay met behulp van een recombinant fusie-eiwit van glutathion-S-transferase, het intracellulaire domein van TIE2 en het peptide biotine-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG als substraat.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    GIST 882 and TT cells

  • Concentraties

    5-10 μM

  • Incubatietijd

    96 h

  • Methode

    For proliferation assays, GIST 882 and TT cells are grown in RPMI medium containing L-glutamine, and MDA-MB-231, HepG2 and A375 cells in DMEM always containing 10% hiFBS. Cells are trypsinized, plated at 5×104 cells/well in 96-well plates in complete media containing 10% FBS and grown overnight at 37 °C. The next day, vehicle or Regorafenib serially diluted in complete growth media to between 10 μM and 5 nM final concentrations, and 0.2% DMSO, is added and incubation is continued for 96 hours. Cell proliferation is quantified.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female athymic NCr nu/nu mice with Colo-205, MDA-MB-231 or 786-O

  • Doseringen

    3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg

  • Toediening

    o.g.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777740/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/

Sellecks Regorafenib Hydrochloride Is geciteerd door 22 Publicaties

Differentiating Benign from Malignant Thyroid Tumors by Kinase Activity Profiling and Dabrafenib BRAF V600E Targeting [ Cancers (Basel), 2023, 15(18)4477] PubMed: 37760447
Effect of Intraperitoneal Chemotherapy with Regorafenib on IL-6 and TNF-α Levels and Peritoneal Cytology: Experimental Study in Rats with Colorectal Peritoneal Carcinomatosis [ J Clin Med, 2023, 12(23)7267] PubMed: 38068319
Triple MAPK inhibition salvaged a relapsed post-BCMA CAR-T cell therapy multiple myeloma patient with a BRAF V600E subclonal mutation [ J Hematol Oncol, 2022, 15(1):109] PubMed: 35978321
Assessment in vitro of interactions between anti-cancer drugs and noncancer drugs commonly used by cancer patients [ Anticancer Drugs, 2022, 10.1097/CAD.0000000000001344] PubMed: 36066384
Impact of a Desmoplastic Tumor Microenvironment for Colon Cancer Drug Sensitivity: A Study with 3D Chimeric Tumor Spheroids [ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(41):48478-48491] PubMed: 34633791
Recapitulating cholangiopathy-associated necroptotic cell death in vitro using human cholangiocyte organoids [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00223-X] PubMed: 34700031
Leukotriene receptor antagonists enhance HCC treatment efficacy by inhibiting ADAMs and suppressing MICA shedding [ Cancer Immunol Immunother, 2021, 70(1):203-213] PubMed: 32683508
Autophagy-Related Chemoprotection against Sorafenib in Human Hepatocarcinoma: Role of FOXO3 Upregulation and Modulation by Regorafenib [ Int J Mol Sci, 2021, 22(21)11770] PubMed: 34769197
Entrectinib Induces Apoptosis and Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer with NTRK Overexpression [ Int J Mol Sci, 2021, 23(1)395] PubMed: 35008821
Berberine Sensitizes Human Hepatoma Cells to Regorafenib via Modulating Expression of Circular RNAs [ Front Pharmacol, 2021, 12:632201] PubMed: 34220494

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.