Raltegravir potassium

CatalogusnummerS5245 Batch:S524501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₀H₂₀FN₆O₅.K

Moleculair gewicht

482.51

CAS-nr.

871038-72-1

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

96 mg/mL (198.95 mM)

Ethanol

10 mg/mL (20.72 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.8mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 96 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.69mg/ml (1.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Raltegravir Potassium (MK-0518 kalium) is het oraal biologisch beschikbare kaliumzout van Raltegravir, de eerste goedgekeurde human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase remmer.

Doelen

HIV integrase

In vitro

PFV IN met de S217H-substitutie is 10 keer minder gevoelig voor Raltegravir met een IC50 van 900 nM. PFV IN vertoont 10% van de WT-activiteit en wordt geremd door Raltegravir met een IC50 van 200 nM, wat duidt op een ongeveer tweevoudige afname van de gevoeligheid voor de IN strandtransfer-remmer (INSTI) in vergelijking met WT IN. S217Q PFV IN is even gevoelig voor Raltegravir als het WT-enzym. Raltegravir wordt gemetaboliseerd door glucuronidatie, niet hepatisch. Raltegravir heeft een potente in vitro activiteit tegen HIV-1, met een 95% remmende concentratie van 31?0 nM, in humane T-lymfïde celculturen. Raltegravir is ook actief tegen HIV-2 wanneer Raltegravir wordt getest in CEMx174-cellen, met een IC95 van 6 nM. Het metabolisme van Raltegravir vindt voornamelijk plaats via glucuronidatie. Geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van het glucuronideringsenzym, UGT1A1, verminderen de Raltegravir-concentraties significant en mogen niet worden gebruikt. Raltegravir vertoont zwakke remmende effecten op de hepatische cytochroom P450-activiteit. Raltegravir induceert geen CYP3A4 RNA-expressie of CYP3A4-afhankelijke testosteron 6-β-hydroxylase-activiteit. De cellulaire permeabiliteit van Raltegravir wordt verminderd in aanwezigheid van magnesium en calcium. Raltegravir en gerelateerde HIV-1 Integrase (IN) strandtransfer-remmers (INSTI's) blokkeren efficiënt virale replicatie. In acuut geïnfecteerde humane lymfoïde CD4+ T-cellijnen MT-4 en CEMx174 wordt SIVmac251-replicatie efficiënt geremd door Raltegravir, dat een EC90 in het lage nanomolaire bereik vertoont.

In vivo

Raltegravir induceert viro-immunologische verbetering bij niet-menselijke primaten met een voortschrijdende SIVmac251-infectie. Eén niet-menselijke primaat vertoont een ondetecteerbare virale lading na Raltegravir-monotherapie.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[5]}	Cellijnen Human MT-4 cells Concentraties 0.0001-1 μM Incubatietijd 5 days Methode Human MT-4 cells are infected for 2 hours with the SIVmac251, HIV-1 (IIIB) and HIV-2 (CDC 77618) stocks at a multiplicity of infection of, approximately, 0.1. Cells are then washed three times in phosphate buffered saline, and suspended at 5 × 10⁵/mL in fresh culture medium (to primary cells 50 units/mL of IL-2 are added) in 96-well plates, in the presence or absence of a range of triplicate raltegravir concentrations (0.0001 μM -1 μM). Untreated infected and mock-infected controls are prepared too, in order to allow comparison of the data derived from the different treatments. Viral cytopathogeniciy in MT-4 cells is quantitated by the methyl tetrazolium (MTT) method (MT-4/MTT assay) when extensive cell death in control virus-infected cell cultures is detectable microscopically as lack of capacity to re-cluster. The capability of MT-4 cells to form clusters after infection. Briefly, clusters are disrupted by pipetting; and, after 2 hours of incubation at 37 ℃, the formation of new clusters is assessed by light microscopy (100 × magnification). Cell culture supernatants are collected for HIV-1 p24 and HIV-2/SIVmac251 p27 core antigen measurement by ELISA. In CEMx174-infected cell cultures, which show a propensity to form syncytia induced by the virus envelope glycoproteins, syncytia are counted, in blinded fashion, by light microscopy for each well at 5 days following infection.
Dierstudie:^{^[5]}	Dierlijke modellen Indian Rhesus macaques Doseringen 50 mg/kg or 100 mg/kg Toediening Oral administration

Celassay:^{^[5]}

Cellijnen
Human MT-4 cells
Concentraties
0.0001-1 μM
Incubatietijd
5 days
Methode
Human MT-4 cells are infected for 2 hours with the SIVmac251, HIV-1 (IIIB) and HIV-2 (CDC 77618) stocks at a multiplicity of infection of, approximately, 0.1. Cells are then washed three times in phosphate buffered saline, and suspended at 5 × 10⁵/mL in fresh culture medium (to primary cells 50 units/mL of IL-2 are added) in 96-well plates, in the presence or absence of a range of triplicate raltegravir concentrations (0.0001 μM -1 μM). Untreated infected and mock-infected controls are prepared too, in order to allow comparison of the data derived from the different treatments. Viral cytopathogeniciy in MT-4 cells is quantitated by the methyl tetrazolium (MTT) method (MT-4/MTT assay) when extensive cell death in control virus-infected cell cultures is detectable microscopically as lack of capacity to re-cluster. The capability of MT-4 cells to form clusters after infection. Briefly, clusters are disrupted by pipetting; and, after 2 hours of incubation at 37 ℃, the formation of new clusters is assessed by light microscopy (100 × magnification). Cell culture supernatants are collected for HIV-1 p24 and HIV-2/SIVmac251 p27 core antigen measurement by ELISA. In CEMx174-infected cell cultures, which show a propensity to form syncytia induced by the virus envelope glycoproteins, syncytia are counted, in blinded fashion, by light microscopy for each well at 5 days following infection.

Dierstudie:^{^[5]}

Dierlijke modellen
Indian Rhesus macaques
Doseringen
50 mg/kg or 100 mg/kg
Toediening
Oral administration

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21030679/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19231980/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22450971/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21719464/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233398/

Uitklappen

Sellecks Raltegravir potassium Is geciteerd door 11 Publicaties

The impact of HTLV-1 expression on the 3D structure and expression of host chromatin [ PLoS Pathog, 2024, 20(3):e1011716]	PubMed: 38427693
Inhibition of Adipose Tissue Beiging by HIV Integrase Inhibitors, Dolutegravir and Bictegravir, Is Associated with Adipocyte Hypertrophy, Hypoxia, Elevated Fibrosis, and Insulin Resistance in Simian Adipose Tissue and Human Adipocytes [ Cells, 2022, 11(11)1841]	PubMed: 35681536
Reduction of CD8 T cell functionality but not inhibitory capacity by integrase inhibitors [ J Virol, 2022, JVI0173021]	PubMed: 35019724
Impact of combinations of clinically observed HIV integrase mutations on phenotypic resistance to integrase strand transfer inhibitors (INSTIs): a molecular study [ J Antimicrob Chemother, 2022, dkab498]	PubMed: 35061879
A synthetic resveratrol analog termed Q205 reactivates latent HIV-1 through activation of P-TEFb [ Biochem Pharmacol, 2021, 197:114901]	PubMed: 34971588
The human leukemia virus HTLV-1 alters the structure and transcription of host chromatin in cis [ Elife, 2018, 7e36245]	PubMed: 29941091
[ PLoS Pathog, 2018, ]	PubMed: 29470552
Influence of Biological Sex, Age, and HIV Status in an In Vitro Primary Cell Model of HIV Latency Using a CXCR4 Tropic Virus [ AIDS Res Hum Retroviruses, 2018, 34(9):769-777]	PubMed: 29926732
Vpr Promotes Macrophage-Dependent HIV-1 Infection of CD4+ T Lymphocytes. [ PLoS Pathog, 2015, 11(7):e1005054]	PubMed: 26186441
A multisystem investigation of raltegravir association with intestinal tissue: implications for pre-exposure prophylaxis and eradication. [ J Antimicrob Chemother, 2014, 69(12):3275-81]	PubMed: 25114168

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.