Purmorphamine

CatalogusnummerS3042 Batch:S304202

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H32N6O2
Moleculair gewicht 520.62 CAS-nr. 483367-10-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (96.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Purmorphamine (Shh Signaling Antagonist VI), dat direct bindt aan en Smoothened activeert, blokkeert BODIPY-cyclopamine binding aan Smo met een IC50 van ~ 1,5 μM in HEK293T-cellen en is tevens een inductor van osteoblastdifferentiatie met een EC50 van 1 μM. Purmorphamine kan zowel basale als geïnduceerde autophagy verminderen.
Doelen
Smoothened
(HEK293T cells)
~1.5 μM
In vitro

Purmorphamine activeert de Hedgehog-route door direct te binden aan en Smoothened te activeren met een IC50 van ~ 1,5 μM in competitie met cyclopamine, een Smo-antagonist.

Deze verbinding is een krachtige inductor van osteogenese in multipotente C3H10T1/2-cellen. De EC50 (gebaseerd op ALP-expressie) voor deze chemische stof is 1 μM in C3H10T1/2-cellen. Het (1 μM) en BMP-4 (100 ng/mL) samen verhogen de ALP-activiteit meer dan 90-voudig in 3T3-L1-cellen.

In tegenstelling tot BMP-4 induceert deze verbinding osteogenese door Hedgehog-signalering te activeren in multipotente mesenchymale progenitorcellen.

In vivo

Purmorphamine reguleert de ALP-expressie in menselijke mesenchymale Stem Cells-gebaseerde constructen op ratten omhoog.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Bindingstest

    Smo-bindingstests worden uitgevoerd met BODIPY-cyclopamine en Smo-overexpressiecellen zoals eerder beschreven4,5, met behulp van CMV-promotor-gebaseerde, SV40-oorsprongbevattende expressieconstructen voor Smo-Myc3, de deletiemutant Smo∆CRD (deletie van aminozuren 68 tot 182), en Smo∆CT (deletie van aminozuren 556 tot 793). HEK 293T-cellen worden gekweekt op poly-D-lysine-behandelde glazen dekglaasjes in 12-well platen tot 70% confluentie en vervolgens getransfecteerd met het juiste expressieconstruct (0,5 μg/well) met behulp van FuGene 6 volgens de fabrikant
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    C3H10T1/2 cell

  • Concentraties

    0.5-10 μM

  • Incubatietijd

    4 days

  • Methode

    C3H10T1/2 cells are expanded in T175 flasks; cells at 13th passage are detached by trypsin/EDTA and diluted in the growth media. The resulting cell suspension is then plated into black clear bottom 384-well plates with 2500 cells/well in 100 µL growth medium using a Multi-dropTM liquid delivery system. After overnight incubation, cells attached to the bottom of the wells. A stock solution of each Purmorphamine in DMSO (500 nL) is delivered into corresponding well using a Mini TrakTM multiposition dispenser system to make a final concentration of 5μM of this compound. Cells are then incubated at 37 ℃ with 5% CO2 in air atmosphere. After 4 days, the medium is removed and 10 µL of passive lysis buffer is added into each well. After 5 min, 10 µL of alkaline phosphatase substrate solution is added to each well. After incubating 15 min at room temperature, the plates are read on an Acquest high-throughput plate reader following the manufacturer's protocol.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    Male C57BL/6J mouse pups

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=16408088
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12465946/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15380183
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=23228449
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194421/

Klantproductvalidatie

a-d) LoVo cells were separately or simultaneously treated with 1 μM purmorphamine and 1 μM thiostrepton for the indicated time. a The Gli1, FoxM1, and CCNB1 protein expression levels were examined by immunoblotting after drug treatment for 48 h. b Cell viability was detected after 6 days using an MTT assay. c LoVo cells treated with indicated drugs were cultured for 2 weeks, and outgrowth colonies were stained with crystal violet. d The matched colony count of (c). Error bars represent the mean and S.D. of three independent experiments. **, p < 0.01.

Gegevens van [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):23 ]

Immunoblotting analysis illustrating that SMO agonist Purmorphamine (PUR) activated SMO expression in A549 and H1299 cells

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2017, 7(1):1899 ]

Western blot analysis of lung CSC markers. Data are expressed as mean ± SD of three independent experiments. * P < 0.05, ** P < 0.01 compared with control group. # P < 0.05 compared with 20-μM curcumin group.

Gegevens van [ , , Phytother Res, 2017, 31(4):680-688 ]

In the thalamus, the expression of NR2B was significantly decreased after PUR administration, which the lowest level was detected on day 14. Moreover, the expression of GABAA‐α1 was significantly increased after PUR administration, which the highest level was detected on day 1 (*P < 0.05, **P < 0.01 vs. CCI + V rats).

Gegevens van [ , , IUBMB Life, 2018, 70(2):143-152 ]

Sellecks Purmorphamine Is geciteerd door 61 Publicaties

Geometrically-engineered human motor assembloids-on-a-chip for neuromuscular interaction readout and hypoxia-driven disease modeling [ Nat Commun, 2025, 16(1):8693] PubMed: 41028715
Machine learning-based proteomics profiling of ALS identifies downregulation of RPS29 that maintains protein homeostasis and STMN2 level [ Commun Biol, 2025, 8(1):1177] PubMed: 40775435
Interplay of SHH, WNT and BMP4 signaling regulates the development of the lamina propria in the murine ureter [ Development, 2025, 152(3)DEV204214] PubMed: 39817691
Stimulation of α7 Nicotinic Acetylcholine Receptors by PNU282987 Demonstrates Efferocytosis-Like Activation and Neuroprotection in Human Models of Microglia and Cholinergic Neurons under the Pathophysiological Conditions of Alzheimer's Disease [ Biol Pharm Bull, 2025, 48(7):972-985] PubMed: 40619245
Phosphorylation of human glioma-associated oncogene 1 on Ser937 regulates Sonic Hedgehog signaling in medulloblastoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):987] PubMed: 38307877
Sonic hedgehog restrains the ubiquitin-dependent degradation of SP1 to inhibit neuronal/glial senescence associated phenotypes in chemotherapy-induced peripheral neuropathy via the TRIM25-CXCL13 axis [ J Adv Res, 2024, S2090-1232(24)00106-1] PubMed: 38479571
The MORC2 p.S87L mutation reduces proliferation of pluripotent stem cells derived from a patient with the spinal muscular atrophy-like phenotype by inhibiting proliferation-related signaling pathways [ Neural Regen Res, 2024, 19(1):205-211] PubMed: 37488868
Multiple factors to assist human-derived induced pluripotent stem cells to efficiently differentiate into midbrain dopaminergic neurons [ Neural Regen Res, 2024, 19(4):908-914] PubMed: 37843228
Chronic Oxidative Stress and Stress Granule Formation in UBQLN2 ALS Neurons: Insights into Neuronal Degeneration and Potential Therapeutic Targets [ Int J Mol Sci, 2024, 25(24)13448] PubMed: 39769213
Host-to-graft propagation of inoculated α-synuclein into transplanted human induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons [ Regen Ther, 2024, 25:229-237] PubMed: 38283940

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.