Probenecid

Probenecid is in staat om de efflux van calciumgevoelige fluorescerende kleurstoffen te voorkomen tijdens studies naar cellulaire calciummobilisatie. Deze verbinding (2,5 mM) blokkeert de export van Fura-2 uit 1321N1 astrocytoma-cellen en verandert de basale calciumconcentratie of de muscarinische calciumrespons niet. [1] Het is een potente transiënte receptorpotentiaal vanilloïde 2 (TRPV2) agonist. Deze chemische stof induceert selectief een toename van de intracellulaire Ca²⁺-influx in HEK293T-cellen die transiënt exogene TRPV2 tot expressie brengen. [2] Het is in staat te interageren met organische anionen Transmembrane Transporters (OAT). 0,1 mM van deze verbinding remt efficiënt de ATP-afhankelijke actieve vesiculaire N-ethylmaleïmide-glutathion (NEM-GS) opname door Human Multidrug Resistance Proteins 1 (MRP1) en MRP2. In geïsoleerde Sf9-celmembranen stimuleert het de ATPase-activiteit van MRP2 met een geschatte KACT van 250 μM, maar remt het de ATPase-activiteit van MRP1. [3] Deze chemische stof is een remmer van de hTAS2R16, hTAS2R38 en hTAS2R43 bittere Taste Receptor. 1 mM ervan verzwakt saccharine-geïnduceerde calciumfluxresponsen van hTAS2R16 tot bijna basislijnniveaus. Het remt dosisafhankelijk hTAS2R16 (in aanwezigheid van 3 mM salicine) en hTAS2R38 (in aanwezigheid van 300 μM PTC). Deze activiteit is onafhankelijk van zijn activiteit als transportremmer, maar heeft betrekking op de interactie met de receptor. [4]

Probenecid is een remmer van organisch transport in vivo. Deze verbinding kan de renale klaring van antibiotica, zoals penicilline, verlagen, wat de serumniveaus van antibiotica verhoogt. Het verhoogt de renale uitscheiding van uraat door te werken als een competitieve remmer van OAT, wat de OAT-gemedieerde heropname van urinezuur uit de urine naar het serum voorkomt. Het is gebleken dat deze chemische stof zure metabolieten blokkeert om het centrale zenuwstelsel te verlaten, en is een competitieve remmer van monoaminetransport in de nieren, lever en het oog. [5]