In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
4mg/ml
(7.12mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
4mg/ml
(7.12mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
PRN1371 is een irreversibele covalente FGFR1-4-kinaseremmer, met IC50s van respectievelijk 0,6, 1,3, 4,1, 19,3 en 8,1 nM voor FGFR1, 2, 3, 4 en CSF1R.
Doelen
FGFR1 (Cell-free assay)
FGFR2 (Cell-free assay)
FGFR3 (Cell-free assay)
CSF1R (Cell-free assay)
FGFR4 (Cell-free assay)
0.6 nM
1.3 nM
4.1 nM
8.1 nM
19.3 nM
In vitro
PRN1371 is een irreversibele nanomolaire remmer van FGFR1-4. Deze verbinding vertoont een uniek profiel van hoge biochemische en cellulaire potentie (FGFR1 IC50 = 0,6 nM, SNU16 IC50 = 2,6 nM), langdurige doelbinding (FGFR1 bezetting 24 uur = 96%), <30% hERG-remming bij 1 μM, en goede voorspelde ADME-stabiliteit met BME-reactiviteit Kd>100 μM. Deze chemische stof handhaafde een hoge FGFR1-bezetting met verbeterde oplosbaarheid en uitzonderlijke orale biologische beschikbaarheid.
In vivo
Een rat iv (2 mg/kg) PK-studie van PRN1371 toonde een snelle klaring (Cl = 160 ml/min/kg), maar dosering po (20 mg/kg) toonde een hoge orale blootstelling (AUC = 4348 h·ng/mL) en een redelijke halfwaardetijd (t1/2 = 3,8 h). PK-studies van deze verbinding bij ratten, honden en cynomolgusapen toonden een snelle iv-klaring bij alle soorten; er waren echter grote soortverschillen in orale blootstelling en biologische beschikbaarheid voor apen vergeleken met ratten en honden. Bij ratten duidde een hoge blootstelling na orale dosering (bijv. Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL) en >100% biologische beschikbaarheid (F) op een goede absorptie en gedeeltelijke verzadiging van klaringsmechanismen bij de dosis van 20 mg/kg. Uniek voor de rat is er een groot verschil in halfwaardetijd tussen de iv (t1/2 = 0,8 h) en po (t1/2 = 3,8 h) toedieningsroutes, wat ook duidt op mogelijke verzadiging van een klaringsmechanisme bij orale dosering. Bij de honden gaf dezelfde methylcellulose-suspensieformulering die voor de rat werd gebruikt een lage orale absorptie en biologische beschikbaarheid (F < 15%). In het SNU16 maagkanker-xenograftmuismodel induceerde deze verbinding een dosisafhankelijke reductie van het tumorvolume en tot 68% tumorgroeiremming bij de hoogste dosis van 10 mg/kg tweemaal daags na 27 dagen behandeling. Alle doses werden goed verdragen zonder significant gewichtsverlies.
Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were incubated in media supplemented with 10% FBS and seeded at 30 000 cells per well in a 96-well plate overnight. HUVECs were then transferred into serum free media 1 h before compound treatment. A concentration series of this compound was added to cells and incubated for 1 h at 37 °C. Cells were then stimulated with either 50 ng/mL of FGF2 or 50 ng/mL of VEGF for 10 min. Ice cold PBS was added to stop the reaction, and cells were washed three times to remove media. ERK phosphorylation is determined.
Molecular Interaction of Soluble Klotho with FGF23 in the Pathobiology of Aortic Valve Lesions Induced by Chronic Kidney Disease
[ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3412-3425]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
