PRIMA-1

CatalogusnummerS7723 Batch:S772301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C9H15NO3
Moleculair gewicht 185.22 CAS-nr. 5608-24-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 37 mg/mL (199.76 mM)
Water 37 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 37 mg/mL (199.76 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.850mg/ml (9.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 37 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.452mg/ml (2.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.04 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PRIMA-1 (2,2-Bis(hydroxymethyl)-3-quinuclidinon) is een mutant p53-reactivator. Het induceert Apoptosis en remt de groei van menselijke tumoren met mutant p53.
Doelen
Mutant p53
In vitro

PRIMA-1 wordt omgezet in verbindingen die addukten vormen met thiolen in mutant p53. Modificatie van thiolgroepen in mutant p53 door de omzettingsproducten van deze verbinding is voldoende om de tumorsuppressoractiviteit te herstellen.. Het remt de groei van alvleesklierkankercellijnen en induceert celcyclusarrest en vermindert DNA-synthese. Deze verbinding induceert selectief Apoptosis en celdood in mutant p53-expresserende alvleesklierkankercellen en leidt ook tot activering van p53-afhankelijke apoptotische routes. Het versterkt de cytotoxiciteit van chemotherapeutische middelen die actief zijn tegen mutant p53 alvleesklierkankercellen. Deze chemische stof heeft antileukemische eigenschappen in acute promyelocytische leukemie-afgeleide NB4-cellen. PRIMA-1-getriggerde Apoptosis is dosisafhankelijk en tijdsafhankelijk, zoals aangegeven door de MTT-assay en annexine-V-kleuring. Apoptosis-inductie door dit middel is geassocieerd met caspase-9, caspase-7-activering en PARP-splitsing. Het vertoont geen significant apoptotisch effect in normale menselijke perifere mononucleaire bloedcellen.
In vivo

Intraveneuze (i.v.) injecties van PRIMA-1 bij muizen veroorzaken geen duidelijke veranderingen in gewicht of gedrag vergeleken met onbehandelde dieren. Deze verbinding heeft in vivo antitumoractiviteit in dit dierlijk tumormodel. Het onderdrukt in vivo tumorgroei op een mutant p53-afhankelijke manier.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    mutant p53 expressing pancreatic cancer cell lines PANC-1 (p.R273H) and BxPC-3 (p.Y220C) and the wild type p53-expressing Capan-2 cells (wtp53)

  • Concentraties

    25-100 μM

  • Incubatietijd

    12-48 h

  • Methode

    Cells are kept at a temperature of 37 °C, a minimum relative humidity of 95 %, and an atmosphere of 5 % CO2 in air. Cell viability is measured by MTT assay after treatment with PRIMA-1. Briefly, cells are seeded in each well of 96-well plates in 100 μl culture medium and incubated overnight at 37 °C in an atmosphere of 5 % CO2. The plates are further incubated at 37 °C under 5 % CO2 for 4 h and then left at room temperature until completely dry. DMSO was then added and the absorbance is read at 492 nm using a microplate enzyme-linked immunoassay reader (ELISA). The relative growth activity is determined as the percentage absorbance of treated cells compared to that of vehicle treated cells (control).
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice

  • Doseringen

    1, 10, 20 and 100 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24838627/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19411067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11875500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27548348/

Sellecks PRIMA-1 Is geciteerd door 8 Publicaties

Thermosensitive gel-nano system against esophageal cancer via restoring p53 activity and boosting T-cell immunity [ J Control Release, 2024, 371:111-125] PubMed: 38782064
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X] PubMed: 33357454

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.