In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Poziotinib is een irreversibele pan-HER-remmer met IC50 van respectievelijk 3,2 nM, 5,3 nM en 23,5 nM voor HER1, HER2 en HER4. Poziotinib induceert ook apoptosis en G1-celcyclusarrest. Fase 2.
Doelen
HER1 (Cell-free assay)
HER2 (Cell-free assay)
HER4 (Cell-free assay)
3.2 nM
5.3 nM
23.5 nM
In vitro
Poziotinib remt specifiek de celgroei in HER2-geamplificeerde maagkankercellen en remt de fosforylering van EGFR en belangrijke componenten van stroomafwaartse signaleringscascades zoals STAT3, AKT en ERK. Deze verbinding induceert ook apoptose en G1-celcyclusarrest door activering van de mitochondriale route in HER2-geamplificeerde maagkankercellen. Bovendien oefent het ook synergetische effecten uit met chemotherapeutische middelen in zowel HER2-geamplificeerde als HER2-niet-geamplificeerde maagkankercellen.
In vivo
Bij naakte muizen met N87 humane maagkankertransplantaten remt Poziotinib (0,5 mg/kg p.o.) alleen de groei van tumoren significant, en co-administratie van deze verbinding en 5-FU veroorzaakt een effectievere tumorremming. Bovendien vertoont deze verbinding uitstekende antitumoractiviteit in een verscheidenheid aan EGFR- en HER-2-afhankelijke tumorxenograftmodellen, waaronder erlotinib-gevoelige HCC827 NSCLC-cellen, erlotinib-resistente NCI-H1975 NSCLC-cellen, HER-2-overexpressie Calu-3 NSCLC-cellen, NCI-N87 maagkankercellen, SK-Ov3 eierstokkankercellen en EGFR-overexpressie A431 epidermoïde carcinoomkankercellen.
Om de IC50-waarden van Poziotinib voor kinase-inhibitie te bepalen, worden enzymen van EGFR, HER2 en HER4 tot expressie gebracht als recombinante eiwitten in Sf9-insectencellen. Vervolgens wordt een enzymselectiviteitsscreening uitgevoerd met behulp van een tyrosinekinase-assaykit. Kortom, de reacties worden uitgevoerd in 96-well polystyreenplaten met ronde bodem die kinasebuffer bevatten, bestaande uit 100 mM HEPES (pH 7,4), 25 mM MgCl2, 10 mM MnCl2 en 250 μM Na3VO4. De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 100 ng/assay-enzym, 100 μM ATP en 10 ng/mL poly(Glu, Tyr). Na 1 uur incubatie bij kamertemperatuur worden de reacties beëindigd door toevoeging van 6 mM EDTA-oplossing en vervolgens anti-fosfotyrosine-antilichaam, PTK Green Tracer en FP-verdunningsbuffermengsels. De fluorescentiepolarisatiewaarden worden vervolgens gemeten na 30 minuten bij kamertemperatuur met behulp van een Victor3-microplaatlezer. Ten slotte werden de IC50-waarden berekend met behulp van de volgende vergelijking: Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10(X-logIC50)).
Gastric cancer cell lines (SNU-1, 5, 16, 216, 484, 601, 620, 638, 668, 719, N87 and AGS)
Concentraties
~10 μM
Incubatietijd
72 hours
Methode
Viable cell growth is determined by an MTT reduction assay. Briefly, all cell lines are seeded at a density of 3 × 103 per well in 96-well culture plates and then incubated at 37 °C for 24 h. The cells are then treated with 0.001, 0.01, 0.1, or 10 μM of this compound. Three days later, 50 μg of MTT are added to each well and the samples are then incubated for 4 h to reduce the dye. Next, the samples are treated with DMSO, after which the absorbance of the converted dye in the living cells is measured at a wavelength of 540 nm. Six replicate wells are used for each analysis, and at least three independent experiments are conducted. Data points shown represent the mean while bars represent the SE.
Sellecks Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Is geciteerd door 37 Publicaties
STX-721, a Covalent EGFR/HER2 Exon 20 Inhibitor, Utilizes Exon 20-Mutant Dynamic Protein States and Achieves Unique Mutant Selectivity Across Human Cancer Models
[ Clin Cancer Res, 2025, 31(14):3002-3018]
Mobocertinib in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (MOON): An International Real-World Safety and Efficacy Analysis
[ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3992]
Clinical Relevance of Patient-Derived Organoid of Surgically Resected Lung Cancer as an In Vitro Model for Biomarker and Drug Testing
[ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(9):100554]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
