Pinometostat (EPZ5676)

CatalogusnummerS7062 Batch:S706207

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H42N8O3
Moleculair gewicht 562.71 CAS-nr. 1380288-87-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.71 mM)
Ethanol 100 mg/mL (177.71 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pinometostat (EPZ5676) is een S-adenosylmethionine (SAM)-competitieve remmer van het eiwitmethyltransferase DOT1L met een Ki van 80 pM in een celvrije test, wat een >37.000-voudige selectiviteit aantoont tegen alle andere geteste PMT's, en remt H3K79-methylering in tumoren. Fase 1.
Doelen
DOT1L
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
In vitro

EPZ-5676 vermindert H3K79-dimethylering met een cellulaire IC50 van 2,6 nM in MV4-11-cellen. EPZ-5676-behandeling resulteert in een concentratie- en tijdsafhankelijke reductie van H3K79-methylering zonder effect op de methyleringsstatus van andere histonplaatsen, wat leidt tot remming van belangrijke MLL-doelgenen en selectieve, apoptotische celdoding in MLL-herschikte leukemiecellen. EPZ-5676 remt de proliferatie van de MLL-AF4-herschikte cellijn MV4-11 met een IC50 van 9 nM.
In vivo

Continue intraveneuze infusie van EPZ-5676 gedurende 21 dagen aan een xenograftmodel van MLL-herschikte leukemie leidt tot dosisafhankelijke antitumoractiviteit. Bij de hoogste dosis van 70,5 mg/kg/dag worden complete tumorregressies bereikt zonder hergroei tot 32 dagen na het stopzetten van de behandeling. Er wordt geen significant gewichtsverlies of duidelijke toxiciteit waargenomen bij ratten behandeld met EPZ-5676 tijdens het werkzaamheidsonderzoek.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    MV4-11 cells

  • Concentraties

    0.003 uM

  • Incubatietijd

    4 days

  • Methode

    Cells were treated with various concentrations of EPZ-5676.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    NCr nu/nu mouse

  • Doseringen

    20 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182
  • https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

Klantproductvalidatie

Treatment of c-Kit+ bone marrow (BM) cells from Setd2<sup>f/f</sup>/Vav1-Cre mice with JQ1 500nM, EPZ-5676 1uM, BAY 1143572 400 nM for 24 h. Then cells were collected to determine the proteins levels of RNA pol II (Ser2P), pol II (Ser5P), Gata1, Gata3, Myc, and β-actin by immunoblotting.

Gegevens van [ , , Haematologica, 2018, 103(7):1110-1123 ]

(A) HOXA9, PBX3, cleaved caspase 3 and cleaved PARP expression levels in OCI-AML2 and OCI-AML3 cells treated with EPZ5676 (10 µM) and harvested on the indicated day. Three independent western blotting replicates were performed.

Gegevens van [ , , Theranostics, 2018, 8(16):4359-4371 ]

Western blot validation of H3K79me2 depletion in Jurkat cells. Mixtures of 0%–100% EPZ5676-treated cells (0:100; 25:75; 50:50, 75:25; 100:0 proportions of [DMSO-treated:EPZ5676-treated] cells) were measured by immunoblot (IB) for the presence of H3K79me2, H3K4me3, or total histone H3 (loading control). Treated cells were exposed to 20 μM EPZ5676 for 4 days.

Gegevens van [ , , Cell Rep, 2014, 9(3): 1163-70 ]

Dot1l inhibitor decreases IL-6 and IFN-β production triggered by TLR ligands and virus infection. a, b Q-PCR a and ELISA b analysis of the mRNA and protein levels of IL-6 or IFN-β in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h a or 4 h b, or infected with VSV for 12 h a, b. c ChIP analysis of RNA polymerase II occupancy at the Il6 or Ifnb1 promoters in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h or infected with VSV (1 MOI) for 12 h. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001. Data are from three independent experiments (means ± s.e.m.)

Gegevens van [ , , Cell Mol Immunol, 2018, doi: 10.1038/s41423-018-0170-4 ]

Sellecks Pinometostat (EPZ5676) Is geciteerd door 58 Publicaties

Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286] PubMed: 40900146
Generation of musculoskeletal cells from human urine epithelium-derived presomitic mesoderm cells [ Cell Biosci, 2024, 14(1):93] PubMed: 39010176
Distinct Responses to Menin Inhibition and Synergy with DOT1L Inhibition in KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic and Myeloid Leukemia [ Int J Mol Sci, 2024, 25(11)6020] PubMed: 38892207
Reprogramming human urine cells into intestinal organoids with long-term expansion ability and barrier function [ Heliyon, 2024, 10(13):e33736] PubMed: 39040281
Diverse clonal fates emerge upon drug treatment of homogeneous cancer cells [ Nature, 2023, 620(7974):651-659] PubMed: 37468627
DOT1L activity affects neural stem cell division mode and reduces differentiation and ASNS expression [ EMBO Rep, 2023, e56233.] PubMed: 37382163
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
Modelling acquired resistance to DOT1L inhibition exhibits the adaptive potential of KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Exp Hematol Oncol, 2023, 12(1):81] PubMed: 37740239

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.