Pilaralisib (XL147)

CatalogusnummerS7645 Batch:S764501

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H25ClN6O4S
Moleculair gewicht 541.02 CAS-nr. 934526-89-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10mM HCl in sterile water

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.500mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 0.5 mg of this product to 10 mM HCl solution, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pilaralisib (XL147) is een selectieve en reversibele klasse I PI3K-remmer voor PI3Kα/δ/γ met een IC50 van 39 nM/36 nM/23 nM in celvrije assays, en is minder potent voor PI3Kβ. Het heeft fase 1/2 klinische proeven bereikt.
Doelen
PI3Kγ PI3Kβ PI3Kδ PI3Kα
23 nM 36 nM 36 nM 39 nM
In vitro In cellijnen van het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vertoont Pilaralisib (XL147) cytotoxische activiteit, met een mediane relatieve IC50-waarde van 10,9 mM (bereik 2,7 mM tot 24,5 mM).
In vivo Bij BALB/c nu/nu-muizen induceert Pilaralisib (XL147) (100 mg/kg, p.o.) tumorremming voor solide glioom-xenografts en wordt goed verdragen, met slechts 0,7% toxiciteitspercentage in de behandelde groepen, vergelijkbaar met dat waargenomen bij controle-dieren. Bij athymische vrouwelijke muizen vertraagt het (100 mg/kg, p.o.) de tumorgroei significant zonder significante medicatie-gerelateerde toxiciteit.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay: [4]
  • In vitro kinase-inhibitiemetingen

    De kinase-activiteit voor PI3K-isoformen wordt gemeten als het percentage verbruikte ATP na de kinase-reactie met behulp van luciferase-luciferine-gekoppelde chemiluminescentie, met ATP-concentraties die ongeveer gelijk zijn aan de Km voor elke respectieve kinase. Kinase-reacties worden geïnitieerd door testverbindingen, ATP en kinase in een volume van 20 μL te combineren. De uiteindelijke enzymconcentraties van PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ en PI3Kδ zijn respectievelijk 0,5, 8, 20 en 2 nM. Opgemerkt wordt dat 0,5 μL dimethylsulfoxide (DMSO) met variërende concentraties van deze verbinding wordt gemengd met 10 μL enzymoplossing (2×concentratie). Kinase-reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 10 μL leverfosfatidylinositol en ATP-oplossing (2×concentratie). Assayconcentraties voor VPS34, ATP en fosfatidylinositol zijn respectievelijk 40 nM, 1 μM en 5 μM.
Celassay:[5]
  • Cellijnen

    BT474 cells

  • Concentraties

    6 μM

  • Incubatietijd

    5 days

  • Methode

    Cell proliferation is measured by using MTT or pre-mixed WST-1 reagent. For MTT/WST-1 assays, 10,000 cells/well are seeded in 96-well plates. 24 h after plating, cells are treated with DMSO or pilaralisib (XL147). After 5 days of treatment with this compound, MTT/WST-1 assays are performed.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    BALB/c nu/nu mice with glioma xenografts

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948973/

Klantproductvalidatie

I. OMI index decreases in BT474 organoids treated with single and combination therapies at 24 hr. J. OMI index of BT474 organoids treated for 72hr. Red bars denote p<0.05 for treated organoids vs. control. H:trastuzumab (anti-HER2); P:paclitaxel (chemotherapy); XL147 (X).

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-94 ]

G, tumor growth response of HR6 tumors grown in athymic nude mice and treated with single and combination treatments. H, table of earliest detectable (P < 0.05) reduction in tumor size for controlversus treated mice. ^, tumors that initially shrank and then grew; NS, not significant. I, OMI index initially decreases in HR6 organoids treated with paclitaxel, XL147, and combination therapies at 24 hours. J, OMI index of HR6 organoids treated for 72 hours. Red bars, significant reductions in OMI index; P< 0.05, for treated organoids versus control. Blue bars, significant increases in OMIindex;P< 0.05, for treated organoids versus control.

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-5194. ]

SGC7901 and BGC-823 cells transfected with KLK10 overexpressing plasmid were treated with 10 μg/ml trastuzumab, 5μM XL147, and the combination for 24 hours, p-AKT and total AKT were analyzed by Western blotting

Gegevens van [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(8):6398-6407 ]

Sellecks Pilaralisib (XL147) Is geciteerd door 16 Publicaties

Pilaralisib inhibits the replication of enteroviruses by targeting the PI3K/AKT signaling pathway [ Virol J, 2025, 22(1):257] PubMed: 40717083
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00367-1] PubMed: 37734378
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, 4(10):101200] PubMed: 37734378
Functional Testing to Characterize and Stratify PI3K Inhibitor Responses in Chronic Lymphocytic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2022, 28-20:4444-4455] PubMed: 35998013
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
High-Complexity shRNA Libraries and PI3 Kinase Inhibition in Cancer: High-Fidelity Synthetic Lethality Predictions [ Cell Rep, 2019, 27(2):631-647] PubMed: 30970263
Cellular Metabolic Heterogeneity In Vivo Is Recapitulated in Tumor Organoids [ Neoplasia, 2019, 21(6):615-626] PubMed: 31078067

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.