PH-797804

CatalogusnummerS2726 Batch:S272601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H19BrF2N2O3
Moleculair gewicht 477.3 CAS-nr. 586379-66-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (201.13 mM)
Ethanol 7 mg/mL (14.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PH-797804 is een nieuwe pyridinonremmer van p38α met een IC50 van 26 nM in een celvrije test; 4 keer selectiever dan p38β en remt JNK2 niet. Fase 2.
Doelen
p38α
(Cell-free assay)		 p38β
(Cell-free assay)
26 nM 102 nM
In vitro Deze verbinding blokkeert LPS-geïnduceerde TNF-α-productie en p38-kinaseactiviteit in de humane monocytische U937-cellijn, met vergelijkbare IC50 van 5,9 nM en 1,1 nM. Het heeft geen remmend effect op de JNK-route (c-Jun-fosforylering) of de ERK-route (ERK-fosforylering) in U937-cellen bij concentraties tot 1 μM. Dit chemische middel remt RANKL- en M-CSF-geïnduceerde osteoclastvorming op een concentratieafhankelijke manier, met een IC50 van 3 nM in primaire rattenbeenmergcellen. IC50-waarden voor deze verbinding tegen de volgende targets zijn bepaald als groter dan 200 μM (tenzij gespecificeerd): CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2 en TBK1, wat betekent dat de activiteit van deze chemische stof specifiek is.
In vivo Orale toediening van PH-797804 remt effectief acute ontstekingsreacties die worden veroorzaakt door systemisch toegediend endotoxine bij zowel ratten als cynomolgusapen. Deze behandeling met het middel gedurende 10 dagen toont robuuste ontstekingsremmende activiteit in chronische ziekte modellen, waardoor zowel gewrichtsontsteking als geassocieerd botverlies significant worden verminderd bij streptokokken celwand-geïnduceerde artritis bij ratten en muis-collageen-geïnduceerde artritis. Dosis-respons analyse resulteerde in ED50-waarden van 0,07 mg/kg en 0,095 mg/kg bij respectievelijk ratten en cynomolgusapen. Het remt LPS-geïnduceerde TNF-α, IL-6 en MK-2 activiteit op een dosis- en concentratieafhankelijke manier in een humaan endotoxine uitdaging model.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • P38-kinaseassay

    Een harsvangstassaymethode wordt gebruikt om de fosforylering van epidermaal groeifactorreceptorenpeptide (EGFRP) of GST-c-Jun door p38-kinasen te bepalen. Reactiemengsels bevatten 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM magnesiumacetaat, ATP (in de aangegeven concentratie), 0,05 tot 0,3 μCi [γ-33P]ATP, 0,8 mM dithiothreitol en ofwel 200 μM EGFRP of 10 μM GST-c-Jun voor p38α-kinasereacties. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 25 nM p38α-kinase om een eindvolume van 50 μl te verkrijgen. De p38α-kinasereacties worden 30 minuten bij 25 °C geïncubeerd. Onder deze omstandigheden is de productvorming voor beide p38α-kinasen lineair met de tijd. De reactie wordt gestopt en het ongereageerde [γ-33P]ATP wordt verwijderd door de toevoeging van 150 μl AG 1 × 8 ionenuitwisselingshars in 900 mM natriumformiaat, pH 3,0. Eenmaal grondig gemengd, worden de oplossingen 5 minuten laten staan. Een aliquot van 50 μl van het kopvolume met het gefosforyleerde substraat wordt uit het mengsel verwijderd en overgebracht naar een 96-wells plaat. MicroScint-40 scintillatiecocktail (150 μL) wordt aan elk putje toegevoegd en de radioactiviteit wordt gekwantificeerd met behulp van een TopCount NXT microplaat-scintillatie- en luminescentieteller.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Rheumatoid arthritis synovial fibroblast(s)

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    --

  • Methode

    Cell viability is evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-) diphenyl tetrazolium bromide assay. Absorbance is measured on an ELISA plate reader with a test wavelength of 570 nm and a reference of 630 nm.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    LPS-induced chronic inflammation rat model

  • Doseringen

    0.001-1 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage 4 hours before LPS administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19496616/

Klantproductvalidatie

Effect of MEK inhibitor PH-797804 in A549 cells. A549 cells were incubated with increasing concentrations of PH-797804 for 2 h. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.

, , Dr.Wang from Southern Medical Hospital

,

,

,

Sellecks PH-797804 Is geciteerd door 51 Publicaties

First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
O-GlcNAcylation of UBAP2L regulates stress granule formation and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):273] PubMed: 41029457
Arylsulfatase B induces melanoma apoptosis by the ubiquitin ligase COP1 [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110402] PubMed: 40562100
SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction increases carbohydrate sulfotransferases and reduces N-acetylgalactosamine-4-sulfatase by p38 MAPK [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):39] PubMed: 38355690
Mitocurcumin utilizes oxidative stress to upregulate JNK/p38 signaling and overcomes Cytarabine resistance in acute myeloid leukemia [ Cell Signal, 2024, 114:111004] PubMed: 38048856
Homoharringtonine enhances cytarabine-induced apoptosis in acute myeloid leukaemia by regulating the p38 MAPK/H2AX/Mcl-1 axis [ BMC Cancer, 2024, 24(1):520] PubMed: 38658865
Coadaptation fostered by the SLIT2-ROBO1 axis facilitates liver metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):861] PubMed: 36792623
HUWE1 controls tristetraprolin proteasomal degradation by regulating its phosphorylation [ Elife, 2023, 12e83159] PubMed: 36961408
HUWE1 controls tristetraprolin proteasomal degradation by regulating its phosphorylation [ Cell Biology, 2023, 10.7554/eLife.83159] PubMed: None
Synthesis and Biological Activity of a VHL-Based PROTAC Specific for p38α [ Cancers (Basel), 2023, 15(3)611] PubMed: 36765568

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.