PF-573228

CatalogusnummerS2013 Batch:S201306

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H20F3N5O3S
Moleculair gewicht 491.49 CAS-nr. 869288-64-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 14 mg/mL (28.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PF-573228 is een ATP-competitieve inhibitor van FAK met een IC50 van 4 nM in een celvrije test, ~50- tot 250-voudig selectiever voor FAK dan Pyk2, CDK1/7 en GSK-3β. Deze verbinding induceert apoptosis.
Doelen
FAK
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro PF-573228 blokkeert de fosforylering van FAK Tyr397 in REF52-cellen, PC3-cellen, SKOV-3-cellen, L3.6p1 en F-G, MDCK-cellen met een IC50 van 30-500 nM. Deze verbinding (1 μM) met 80% inhibitie van FAK-fosforylering slaagt er echter niet in de celgroei of apoptosis te remmen. Een vergelijkbare behandeling van cellen met deze chemische stof resulteerde in remming van serum- of FN-gerichte migratie en verminderde focale adhesie-omzet.
In vivo Remming van FAK door PF-573,228 bij Ctrl-MT-muizen leidt tot een significante onderdrukking van mammatumorgenese en longmetastase. Daarentegen had de behandeling van MFCKO-MT-muizen met deze verbinding geen invloed op de initiatie van mammatumoren bij deze muizen, zoals verwacht zou worden door de afwezigheid van FAK in de mamma-epitheelcellen van deze muizen .

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Affiniteitsbepaling

    Gezuiverd geactiveerd FAK kinase-domein (aminozuren 410–689) wordt gedurende 15 min gereageerd met 50 μM ATP en 10 μg/well van een willekeurig peptidepolymeer van Glu en Tyr (molaire verhouding van 4:1), poly(Glu/Tyr) in kinasebuffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 125 mM NaCl, 48 mM MgCl2). Fosforylering van poly(Glu/Tyr) wordt uitgedaagd met serieel verdunde verbindingen in 1/2-Log concentraties, beginnend bij een topconcentratie van 1 μM. Elke concentratie wordt in drievoud uitgevoerd. Fosforylering van poly(Glu/Tyr) wordt gedetecteerd met een algemeen anti-fosfo-tyrosine (PY20) antilichaam, gevolgd door mierikswortelperoxidase-geconjugeerd geiten-anti-muis IgG antilichaam. Het standaard mierikswortelperoxidase-substraat 3, 3
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    REF52 or PC3 cells

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Growth assays are performed by seeding 1 × 104 REF52 or PC3 cells/well of a 24-well plate in triplicate 24 h prior to daily treatment with the indicated concentrations of this compound for 3 days. Subsequently, the cells are harvested and counted.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Ctrl-MT and MFCKO-MT mice

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17395594
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471206/

Klantproductvalidatie

<p>OVISE cells were incubated for 25 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88588 ]

<p>Cell growth inhibition of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) by Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor PF-573228. PF-573228 was applied on NCI-H460 and COR-L23, both derived from large cell lung carcinoma. Hence, it acted similarly showing strong inhibitory potential in both cell lines by suppressing the growth of 50% of cells between 4 and 7 礛.</p>

, 2014 , Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

<p>FAK inhibition blunted the increased migration induced by PGC1α depletion. G361 cells were subjected to 24 h transwell migration assays in the presence of DMSO or various doses of FAK inhibitor PF-573228. Images represent three pictures captured with scale bar representing 100 μm.</p>

, , Nature, 2016, 537(7620):422-429.

(b) Using PF-573228 at a concentration range of 0.01–10 μM for 24 hours decreased phosphorylated FAK expression in a time-dependent manner, and there was a 70% inhibition rate at the range of 5–10 μM.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2017, 7:43146 ]

Sellecks PF-573228 Is geciteerd door 99 Publicaties

The essential clathrin adapter protein complex-2 is tumor suppressive specifically in vivo [ Nat Commun, 2025, 16(1):2254] PubMed: 40050266
Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Mechanobiological mechanism of cyclic stretch-induced cell columnarization [ Cell Rep, 2025, 44(5):115662] PubMed: 40338742
LATS1/2 inactivation in the mammary epithelium drives the evolution of a tumor-associated niche [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00370-3] PubMed: 39953252
Urothelial collective-gliding response acts as a toll-like receptor 4-associated defense mechanism [ iScience, 2025, 28(10):113553] PubMed: 41079633
Fibulin-4 and latent-transforming growth factor beta-binding protein-4 interactions with syndecan-2 and syndecan-3 are required for elastogenesis [ FASEB J, 2025, 39(7):e70505] PubMed: 40168061
LIPUS promotes osteogenic differentiation of rat BMSCs and osseointegration of dental implants by regulating ITGA11 and focal adhesion pathway [ BMC Oral Health, 2025, 25(1):22] PubMed: 39755586
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.