PF-562271 HCl

CatalogusnummerS7357 Batch:S735702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H21ClF3N7O3S
Moleculair gewicht 543.95 CAS-nr. 939791-41-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (183.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PF-562271 HCl is het hydrochloridezout van PF-562271, een krachtige, ATP-competitieve, reversibele remmer van FAK met een IC50 van 1,5 nM, ~10 keer minder potent voor Pyk2 dan voor FAK en >100-voudige selectiviteit tegen andere proteïnekinasen, met uitzondering van sommige CDK's. Fase 1.
Doelen
FAK PYK2 CDK2/CyclinE CDK3/CyclinE CDK1/CyclinB Meer bekijken
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro PF-562271 bindt in de ATP-bindingsspleet van FAK en vormt twee van de drie “canonieke” H-bruggen tussen de remmer en hoofdketenatomen in het scharniergebied van de kinase. PF-562271 is potent in een induceerbare celgebaseerde test die phospho-FAK meet met een IC50 van 5 nM. PF-562271 (3,3 μM) resulteert in G1-arrest van PC3-M cellen. PF-562271 (1 nM) blokkeert bFGF-gestimuleerde bloedvat Angiogenesis zoals uitgevoerd in kippenchoroallantoïdmembraantesten. PF-262271 blokkeert krachtig bloedvatuitlopers zonder detecteerbare veranderingen in vasculaire lekkage. PF-562271 (250 nM) resulteert in volledige remming van collectieve A431 celinvasie in collageengels.
In vivo PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) remt FAK-fosforylering in tumoren op een dosis- en tijdsafhankelijke manier in U87MG-dragende muizen. PF-562271 (50 mg/kg p.o. bid) resulteert in 86% tumorremming in BxPc3-xenografts bij muizen en 45% tumorremming in PC3-M-xenografts bij muizen. PF-562271 (25 mg/kg, bid) resulteert in een 2-voudig grotere apoptose in behandelde tumoren bij muizen met H125-longxenografts. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) remt uitgebreide beweging van de tumorcellen gedurende 24 uur bij muizen. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) resulteert in veranderde E-cadherine-dynamica bij muizen, wat correleert met verminderde E-cadherine-afhankelijke collectieve celbeweging. PF-562271 (25 mg/kg, p.o. bid) resulteert in 62% tumorremming in het PC3M-luc-C6 subcutane lokale implantaat xenograft muismodel. PF-562,271 (5 mg/kg, oraal) resulteert in significante en vergelijkbare toenames in osteocalcine en trabeculaire botparameters en een afname van tumorgroei en tekenen van botgenezing bij ratten geïmplanteerd met MDA-MB-231-cellen in de tibia.
Kenmerken Dubbele FAK/Pyk2-remmer die is getest in Fase I klinische proeven voor de behandeling van pancreas-, hoofd- en hals-, en prostaatkanker.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Klantproductvalidatie

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Gegevens van [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

NO production was increased in the netrin-1-over-expressing and recombinant netrin-1-treated MiaPaCa II cells. FAK inhibitor PF-562271 blocks the netrin-1-induced NO production. (*P < 0.05).

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):24719-33. ]

Rat caudal arterial smooth muscle strips were pre-incubated for 30 min with PF-431396, PF-573228, PF-562271, NVP-TAE226, or sc-203950 (2 or 10 μm) or vehicle and then stimulated with K+ in the continued presence of inhibitor. A, force was recorded continuously, and values at 10 min after K+ addition are expressed relative to control K+-induced contractions. Values represent the mean ± S.E. (n = 6). *, p < 0.001, **, p < 0.002, significantly different from the control K+-induced sustained contractile response. B, tissues were quick-frozen 10 min after the addition of K+ for analysis of Pyk2 autophosphorylation by Western blotting with anti-pTyr-402-Pyk2 (pY402-Pyk2) and FAK autophosphorylation with anti-pTyr-397-FAK (pY397-FAK). Actin was used as the loading control, and anti-Pyk2 and anti-FAK were used to verify the total levels of the two proteins.

Gegevens van [ , , J Biol Chem, 2015, 290(14):8677-92. ]

Sellecks PF-562271 HCl Is geciteerd door 34 Publicaties

Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(6):550-571] PubMed: 37771373
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
MITF reprograms the extracellular matrix and focal adhesion in melanoma [ Elife, 2021, 10e63093] PubMed: 33438577
Therapeutic Potential of TNFα and IL1β Blockade for CRS/ICANS in CAR-T Therapy via Ameliorating Endothelial Activation [ Front Immunol, 2021, 12:623610] PubMed: 34093519
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842
Development of patient derived organoids for cancer drug screening applications [ Front Pharmacol, 2021, 12:804327] PubMed: 35069215
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.