PF-562271 (VS-6062)

CatalogusnummerS2890 Batch:S289010

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H20F3N7O3S
Moleculair gewicht 507.49 CAS-nr. 717907-75-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PF-562271 (PF-00562271) is een krachtige, ATP-competitieve, reversibele remmer van FAK met een IC50 van 1,5 nM in celvrije assays, ~10-voudig minder potent voor Pyk2 dan FAK en >100-voudige selectiviteit tegenover andere proteïnekinasen, behalve voor sommige CDKs.
Doelen
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro

PF-562271 bindt in de ATP-bindingsspleet van FAK en vormt twee van de drie "canonieke" H-bruggen tussen de remmer en de hoofdketenatomen in het scharniergebied van de kinase. Deze verbinding is potent in een induceerbare celgebaseerde assay die fosfo-FAK meet met een IC50 van 5 nM. Het (3,3 µM) resulteert in G1-arrest van PC3-M-cellen.

Deze chemische stof (1 nM) blokkeert bFGF-gestimuleerde bloedvat-Angiogenesis zoals uitgevoerd in kippen-chorioallantoïde membraanassays. Het blokkeert krachtig de uitlopervorming van bloedvaten zonder detecteerbare veranderingen in vasculaire lekkage.

Het (250 nM) resulteert in volledige remming van collectieve A431-celinvasie in collageengels.

In vivo

PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) remt FAK-fosforylering in tumoren op een dosis- en tijdafhankelijke manier bij U87MG-dragende muizen. Deze verbinding (50 mg/kg p.o. bid) resulteert in 86% tumorremming bij BxPc3-xenograftmuizen en 45% tumorremming bij PC3-M-xenograftmuizen. Het (25 mg/kg, bid) resulteert in een 2-voudig grotere apoptose in behandelde tumoren bij muizen met H125-longxenografts.

Deze chemische stof (33 mg/kg, p.o.) remt de uitgebreide beweging van de tumorcellen gedurende 24 uur bij muizen. Het (33 mg/kg, p.o.) resulteert in veranderde E-cadherin-dynamiek bij muizen, wat correleert met verminderde E-cadherin-afhankelijke collectieve celbeweging.

Deze verbinding (25 mg/kg, p.o. bid) resulteert in 62% tumorremming in het PC3M-luc-C6 subcutane lokale implantaat-xenograftmuismodel.

Het (5 mg/kg, oraal) resulteert in significante en vergelijkbare toenames van osteocalcine en trabeculaire botparameters en een afname van tumorgroei en tekenen van botgenezing bij ratten geïmplanteerd met MDA-MB-231-cellen in de tibia.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Recombinant kinase assay

    Gezuiverde geactiveerde FAK kinase domein (410–689 aa) wordt gedurende 15 minuten gereageerd met 50 μM ATP en 10 μg per putje van een willekeurig peptidepolymeer van Glu en Tyr, p(Glu/Tyr), in kinasebuffer [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl en 48 mM MgCl2]. Fosforylering van p(Glu/Tyr) wordt uitgedaagd met serieel verdunde verbinding in 1/2-Log concentraties, beginnend bij een topconcentratie van 1 μM. Elke concentratie wordt in drievoud getest. Fosforylering van p(Glu/Tyr) wordt gedetecteerd met een algemeen antifosfo-tyrosine (PY20) antilichaam gevolgd door een mierikswortelperoxidase (HRP)-geconjugeerd geit anti-muis IgG antilichaam. HRP-substraat wordt toegevoegd en de extinctiewaarden bij 450 nm worden verkregen na toevoeging van stopoplossing (2 mol/L H2SO4). IC50-waarden worden bepaald met behulp van het Hill-Slope Model.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Klantproductvalidatie

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Gegevens van [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

Effect of matrix stiffness on the susceptibility of primary HDFs to apoptosis induced by inhibition of mechanotransduction pathways. HDFs (primary human dermal fibroblasts) were cultured on collagen-coated polyacrylamide hydrogels that recapitulated the stiffness of normal (4 kPa) or densely fibrotic (50 kPa) skin for 24 hours and treated with or without the agents indicated for an additional 48 hours. Apoptosis was assessed by annexin V staining. Data are means ± SD from three independent experiments. P value was determined by Student’s t test.

Gegevens van [ , , Science, 2017, 9(420), doi: 10.1126/scitranslmed.aal3765 ]

(F,G) The migration and invasion ability of 5637 and T24 cells transfected with PF-562271 and WT-METTL13 was examined. The number of cells was quantified and is shown in a column graph.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:19261 ]

Sellecks PF-562271 (VS-6062) Is geciteerd door 125 Publicaties

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Evaluation of anti-liver cancer activity and anticancer mechanism of one novel small molecule compound (THY-10A62) targeting FAK pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1498005] PubMed: 40958869
Cytoskeletal activation of NHE1 regulates mechanosensitive cell volume adaptation and proliferation [ Cell Rep, 2024, 43(12):114992] PubMed: 39579355
The E156K mutation in the CRYAA gene affects the epithelial-mesenchymal transition and migration of human lens epithelial cells [ Heliyon, 2024, 10(1):e23690] PubMed: 38187316
Integrin signaling is critical for myeloid-mediated support of T-cell acute lymphoblastic leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):6270] PubMed: 37805579
VE-Cadherin modulates β-catenin/TCF-4 to enhance Vasculogenic Mimicry [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):135] PubMed: 36797281
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
Combination of FAK inhibitor and cytokine-induced killer cell therapy: An alternative therapeutic strategy for patients with triple-negative breast cancer [ Biomed Pharmacother, 2023, 163:114732] PubMed: 37254289
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Prognostic and Predictive Utility of GPD1L in Human Hepatocellular Carcinoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13113] PubMed: 37685919

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.