Mardepodect (PF-2545920)

CatalogusnummerS2687 Batch:S268704

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H20N4O
Moleculair gewicht 392.45 CAS-nr. 1292799-56-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Mardepodect (PF-2545920) is een potente en selectieve PDE10A-remmer met een IC50 van 0,37 nM, met >1000-voudige selectiviteit ten opzichte van de PDE.
Doelen
PDE10A
(Cell-free assay)
0.37 nM
In vitro PF-2545920 vertoont een uitstekende potentie en selectiviteit voor PDE10A met een IC50 van 1,26 nM.
In vivo PF-2545920, intraperitoneaal toegediend in doses van 0,3, 3 en 5 mg/kg bij mannelijke CF-1-muizen, veroorzaakt opvallende verhogingen in GluR1-fosforylatatieniveaus van respectievelijk 3-, 5,4- en 4,1-voudig. MP-10 in een concentratie van 1 μM behandelt rattenstriatale plakjes gedurende 30 min; het niveau van GluR1S845-fosforylatie op het celoppervlak is significant 2-voudig verhoogd, zonder het niveau van totale GluR1 op het celoppervlak te veranderen. MP-10, intraperitoneaal toegediend in doses van 0,3, 3 en 5 mg/kg bij mannelijke CF-1-muizen, resulteert in robuuste, statistisch significante verhogingen in CREBS133-fosforylatie van respectievelijk 3-, 4- en 2,6-voudig. MP-10, intraperitoneaal toegediend in een dosis van 3 mg/kg, verhoogt zowel enkephaline- als substantie-P-mRNA-niveaus in het striatum van CF-1-muizen. MP-10, intraperitoneaal toegediend in een dosis van 0,3-1 mg/kg, vermindert vermijdingsgedrag met een significant behandelingseffect in het muis-CAR-model. Muizen behandeld met MP-10 in een dosis van 0,03 mg/kg brachten meer tijd door aan de lege dan aan de sociale kant bij de muizen; MP-10 verminderde ook dosisafhankelijk de locomotore activiteit. PDE10A, subcutaan toegediend in een dosis van 1 mg/kg, verhoogt striataal cGMP ongeveer 3 keer bij mannelijke CD-1-muizen, terwijl PDE10A, subcutaan toegediend in een dosis van 3,2 mg/kg, een maximale verhoging van striataal cGMP van ongeveer een 5-voudige toename vertoont bij mannelijke CD-1-muizen. PDE10A, intraveneus geïnjecteerd in een dosis van 0,1 mg/kg in Sprague-Dawley-ratten, vertoont een klaring van 36 ml/min/Kg; DE10A, intraveneus geïnjecteerd in een dosis van 0,3 mg/kg in Beagle-honden, vertoont een klaring van 7,2 ml/min/Kg in vivo-klaring met een matig distributievolume; DE10A, intraveneus geïnjecteerd in een dosis van 0,03 mg/kg in Cynomolgus-apen, vertoont een klaring van 13,9 ml/min/Kg in vivo-klaring met een matig distributievolume. PDE10A is actief met een ED50 van 1 mg/kg bij een significant lagere totale plasma-expositie (115 nM) in de geconditioneerde vermijdingsreactie-assay (CAR) bij Sprague-Dawley-ratten.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Jugular vein-cannulated male Sprague-Dawley rats

  • Doseringen

    0.1 mg/kg

  • Toediening

    Inject intravenous through jugular vein catheter in a single dose 4 hours before feed

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19630403/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Gegevens van [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Cell viability assays for dipyridamole and PF-2545920 using A549 cells. IC50 represents half maximal inhibitory concentration.

Gegevens van [ , , Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20 ]

(A) Representative Western blots of total tissue homogenates. (B) Representative Western blots of subcellular fractions.

Gegevens van [ , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:100 ]

Sellecks Mardepodect (PF-2545920) Is geciteerd door 8 Publicaties

Phosphodiesterase 10A (PDE10A) as a novel target to suppress β-catenin and RAS signaling in epithelial ovarian cancer [ J Ovarian Res, 2022, 15(1):120] PubMed: 36324187
The Potent PDE10A Inhibitor MP-10 (PF-2545920) Suppresses Microglial Activation in LPS-Induced Neuroinflammation and MPTP-Induced Parkinson's Disease Mouse Models [ J Neuroimmune Pharmacol, 2020, 10.1007/s11481-020-09943-6] PubMed: 32671618
Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes [Shen Q Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20] PubMed: 27939638
Phosphodiesterase 10A is overexpressed in lung tumor cells and inhibitors selectively suppress growth by blocking β-catenin and MAPK signaling. [ Oncotarget, 2017, 8(41):69264-69280] PubMed: 29050202
The Phosphodiesterase 10A Inhibitor PF-2545920 Enhances Hippocampal Excitability and Seizure Activity Involving the Upregulation of GluA1 and NR2A in Post-synaptic Densities. [Zhang Y, et al. Front Mol Neurosci, 2017, 10:100] PubMed: 28439226
A novel thermoregulatory role for PDE10A in mouse and human adipocytes. [ EMBO Mol Med, 2016, 8(7):796-812] PubMed: 27247380
Luteinizing Hormone Causes Phosphorylation and Activation of the cGMP Phosphodiesterase PDE5 in Rat Ovarian Follicles, Contributing, Together with PDE1 Activity, to the Resumption of Meiosis [Egbert JR, et al. Biol Reprod, 2016, 94(5):110] PubMed: 27009040
Phosphodiesterase 10A: a novel target for selective inhibition of colon tumor cell growth and β-catenin-dependent TCF transcriptional activity. [Li N, et al. Oncogene, 2014, 10.1038/onc.2014.94] PubMed: 24704829

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.