Zimlovisertib (PF-06650833)

CatalogusnummerS8531 Batch:S853102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H20FN3O4
Moleculair gewicht 361.37 CAS-nr. 1817626-54-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 4 mg/mL (11.06 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.600mg/ml (9.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.900mg/ml (2.49mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Zimlovisertib (PF-06650833) is een krachtige, selectieve remmer van IRAK4 met een IC50 van 0,2 nM.
Doelen
IRAK4
(Cell-free assay)
0.2 nM
In vitro

Zimlovisertib (PF-06650833) werd beoordeeld in een panel van 278 kinasen (Invitrogen) bij een remmerconcentratie van 200 nM met behulp van de ATP Km voor elke kinase, wat het kinome-selectiviteitsprofiel onthulde. Ongeveer 100% remming werd waargenomen voor IRAK4, terwijl meer dan 70% remming werd waargenomen voor de volgende kinasen, in volgorde van potentie: IRAK1, MNK2, LRRK2, CLK4 en CK1γ1. Deze verbinding werd vervolgens geëvalueerd in een volledige cel functionele VEGF2R-assay (PAE-KDR-cellijn), waarbij geen activiteit werd waargenomen bij concentraties tot en met 30 μM. .
In vivo

Zimlovisertib (PF-06650833) remt significant LPS-geïnduceerd TNF op een dosisafhankelijke manier. De gemiddelde blootstelling van deze verbinding in plasma bedraagt respectievelijk 2,1 nM, 7,7 nM, 19 nM en 150 nM vrij, 2,5 uur na orale toediening bij 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg en 30 mg/kg. De ongebonden fractie in rattenplasma van PF-06650833 is 0,3.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male Sprague Dawley rats

  • Doseringen

    0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 30 mg/kg

  • Toediening

    Oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498658-discovery-of-clinical-candidate-1-2s3s4s-3-ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-ylmethoxy-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide-pf-06650833-a-potent-selective-inhibitor-of-interleukin-1-receptor-associated-kinase-4-irak4-by-fragment-based-drug-design/?from_single_result=Discovery+of+Clinical+Candidate+1-%7B%5B%282S%2C3S%2C4S%29-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl%5Dmethoxy%7D-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide+%28PF-06650833%29%2C+a+Potent%2C+Selective+Inhibitor+of+Interleukin-1+Receptor+Associated+Kinase+4+%28IRAK4%29%2C+by+Fragment-Based+Drug+Design.

Sellecks Zimlovisertib (PF-06650833) Is geciteerd door 6 Publicaties

Targeting IL-1/IRAK1/4 signaling in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Following Treatment and Relapse [ bioRxiv, 2024, 2024.11.09.622796] PubMed: 39605740
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858] PubMed: 37256770
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229] PubMed: 35869064
Pacritinib Inhibition of IRAK1 Blocks Aberrant TLR8 Signalling by SARS-CoV-2 and HIV-1-Derived RNA [ J Innate Immun, 2022, 1-11] PubMed: 35785771
Inhibition of IRAK1/4 enhances the antitumor effect of lenvatinib in anaplastic thyroid cancer cells [ Cancer Sci, 2021, 112(11):4711-4721] PubMed: 34328666
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.