Pexidartinib (PLX3397)

CatalogusnummerS7818 Batch:S781815

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H15ClF3N5
Moleculair gewicht 417.81 CAS-nr. 1029044-16-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (201.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (23.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.650mg/ml (1.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pexidartinib (PLX3397) is een orale, potente multi-targeted receptor tyrosine kinase-remmer van CSF-1R, Kit (c-Kit) en FLT3 met een IC50 van respectievelijk 20 nM, 10 nM en 160 nM. Deze verbinding induceert apoptose en necrose met antitumoractiviteit. Fase 3.
Doelen
Kit
(Cell-free assay)		 CSF-1R
(Cell-free assay)		 Flt3
(Cell-free assay)
10 nM 20 nM 160 nM
In vitro

In M-NFS-60, Bac1.2F5 en M-07e cellen remt Pexidartinib (PLX3397) de CSF1-afhankelijke proliferatie met IC50 van respectievelijk 0,44 μM, 0,22 μM en 0,1 μM.

In vivo

In MMTV-PyMT-muizen remt Pexidartinib (PLX3397) (40 mg/kg, p.o.) significant zowel de steady-state als de PTX-geïnduceerde tumorinfiltratie door CD45+CD11b+Ly6C−Ly6G−F4/80+. Deze verbinding/PTX-therapie resulteert ook in een significante reductie van de CD31+-vaatdichtheid binnen mammatumoren, parallel aan de inductie van apoptose en necrose.

In C57-muizen met GL261-tumoren remt deze verbinding (p.o.) de glioblastoominvasie.

In cmo-muizen vermindert deze chemische stof significant auto-inflammatoire ziekte door de erosieve botlaesies in staarten en poten en de niveaus van circulerende MIP-1α te verminderen.

In muizen met B16F10-melanomen verbetert deze verbinding (45 mg/kg, p.o.) de CD8-gemedieerde immunotherapie van melanoom.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase assay

    PLX3397 wordt geïdentificeerd als een potente CSF-1R- en c-KIT-kinase-remmer door middel van een Scaffold- en röntgenstructuur-gebaseerde ontdekkingsaanpak. De IC50-gegevens zijn afkomstig van de SelectScreen™ profilering service.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    MMTV-PyMT mice

  • Doseringen

    40 mg/kg/day

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22039576/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22294205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923495/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35569511/

Klantproductvalidatie

(a) Reduced tumour burden in PLX3397 (PLX) treated mice relative to untreated (NT) (n=6, P=.015; unpaired t-test). Bars represent total tumour volume with number of identified tumours indicated above each bar.

Gegevens van [ , , Nat Commun, 2017, 8:14293 ]

Quantitative analyses of CSF-1R phosphorylation induced by CSF-1 in macrophages with (open column) and without (solid column) CSF1R c.1085A>G genetic variant. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were serum starved for 18 hours followed by stimulation with CSF-1 100 ng/mL for 5 minutes with or without pretreatment with CSF-1R inhibitor, PLX3397. The phosphorylation of CSF-1R was measured by phospho-MCSF-receptor sandwich ELISA Kit. Y axis, normalized CSF-1R phosphorylation. Each value represents mean ± SEM from at least seven different samples in each group.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030 ]

PLX3397 significantly attenuated the upregulation of CSF1R and CX3CR1 in ipsilateral and contralateral dorsal horn induced by ischemia 6h. Data are presented as mean ± SEM. *P ≤ .05, **P ≤ .01.

Gegevens van [ , , Brain Behav Immun, 2018, 68:248-260 ]

C) Immunostaining of CD4+ T cells (CD4, green), CD8+ T cells (CD8, green), B cells (CD19, green), NK cells (NKp46, green), monocytes and macrophages (CD169, green), neutrophils (Ly6G, green), and DAPI (blue).

Gegevens van [ , , FASEB J, 2018, 32(6):3336-3345 ]

Sellecks Pexidartinib (PLX3397) Is geciteerd door 129 Publicaties

Targeting C1q prevents microglia-mediated synaptic removal in neuropathic pain [ Nat Commun, 2025, 16(1):4590] PubMed: 40382320
Small intestinal γδ T17 cells promote SAE through STING/C1q-induced microglial synaptic pruning in male mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):6779] PubMed: 40702081
Microglia replacement by peripheral delivery of CSF1R inhibitor-resistant hematopoietic cells [ Mol Ther, 2025, S1525-0016(25)00871-8] PubMed: 41232525
Stress induces behavioral disorders by promoting microglial phagocytosis via decreasing neuronal Dkk3 [ Mol Psychiatry, 2025, 30(12):5731-5748] PubMed: 41136744
Exosome-mediated microglia-astrocyte interactions drive neuroinflammation in Parkinson's disease with Peli1 as a potential therapeutic target [ Pharmacol Res, 2025, 219:107908] PubMed: 40816423
Deciphering the preeclampsia-specific immune microenvironment and the role of pro-inflammatory macrophages at the maternal-fetal interface [ Elife, 2025, 13RP100002] PubMed: 40152904
Depletion of HSP60 in Microglia Leads to Synaptic Dysfunction and Depression-Like Behaviors Through Enhanced Synaptic Pruning in Male Mice [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(4):e70394] PubMed: 40237297
C3/C3aR Bridges Spinal Astrocyte-Microglia Crosstalk and Accelerates Neuroinflammation in Morphine-Tolerant Rats [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(1):e70216] PubMed: 39801259
Macrophage polarization, inflammatory monocytes, and impaired MDSCs are associated with murine and human immune aplastic anemia [ J Leukoc Biol, 2025, 117(6)qiaf073] PubMed: 40411822
Mechanistic study of pexidartinib-induced toxicity in human hepatic cells [ Chem Biol Interact, 2025, 419:111641] PubMed: 40617559

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.