PAC-1

CatalogusnummerS2738 Batch:S273801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H28N4O2
Moleculair gewicht 392.49 CAS-nr. 315183-21-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PAC-1 is een krachtige procaspase-3-activator met een EC50 van 0,22 μM en de eerste kleine molecule waarvan bekend is dat deze procaspase-3 direct activeert tot caspase-3.
Doelen
Procaspase-3
0.22 μM(EC50)
In vitro PAC-1 activeert procaspase-7 op een minder efficiënte manier met een EC50 van 4,5 μM. Verhoogde caspase-3-niveaus in kankercellijnen stellen deze verbinding in staat om Apoptosis selectief te induceren op een manier die evenredig is met de procaspase-3-concentratie, met een IC50 van 0,35 μM voor NCI-H226-cellen tot ~3,5 μM voor UACC-62-cellen. Het induceert Apoptosis in primaire kankercellen met IC50-waarden van 3 nM tot 1,41 μM, krachtiger dan in aangrenzende niet-kankercellen met een IC50 van 5,02 μM tot 9,98 μM, wat ook direct gerelateerd is aan de specifieke procaspase-3-concentratie. Deze chemische stof activeert procaspase-3 door zinkionen te cheleren, waardoor de zinkgemedieerde remming wordt opgeheven en procaspase-3 zichzelf kan auto-activeren tot caspase-3. Het is in staat om celdood te induceren in Bax/Bak dubbel-knockout-cellen en Bcl-2- en Bcl-xL-overexpresserende cellen met dezelfde werkzaamheid als zijn wild-type tegenhanger op een vertraagde manier. Deze verbinding induceert cytochroom c-afgifte op een caspase-3-onafhankelijke manier, wat vervolgens downstream caspase-3-activering en celdood teweegbrengt. Het kan geen celdood en caspase-3-activering induceren in Apaf-1-knockout-cellen, wat suggereert dat apoptosoomvorming essentieel is voor caspase-3-activering door PAC-1-gemedieerde celdood.
In vivo Toediening van PAC-1 van 5 mg met lage en constante afgifte remt significant de groei van ACHN nierkanker-xenotransplantaten bij muizen. Orale toediening van deze verbinding (50 of 100 mg/kg) vertraagt significant de tumorgroei van NCI-H226 longkanker-xenotransplantaten op een dosisafhankelijke manier en voorkomt aanzienlijk dat de kankercellen het longweefsel infiltreren. Het in vivo antitumorale effect van deze chemische stof wordt toegeschreven aan procaspase-3-activering en daaropvolgende Apoptosis-inductie, consistent met de in vitro-activiteit.
Kenmerken De eerste kleine molecule waarvan bekend is dat deze procaspase-3 direct activeert tot caspase-3.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro procaspase-3-activering

    Procaspase-3 wordt tot expressie gebracht en gezuiverd in Escherichia coli. Verschillende concentraties PAC-1 worden toegevoegd aan 90 μL van een 50 ng/mL oplossing van procaspase-3 in caspase-assaybuffer in een 96-wellplaat. De plaat wordt 12 uur geïncubeerd bij 37 °C. Een volume van 10 μL van een 2 mM oplossing van het caspase-3-peptidische substraat acetyl Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide (Ac-DEVD-pNa) in caspase-assaybuffer wordt vervolgens aan elk well toegevoegd. De plaat wordt elke 2 minuten afgelezen bij 405 nm gedurende 2 uur in een Spectra Max Plus 384-wellplaatlezer. De helling van het lineaire gedeelte voor elk well wordt bepaald, en de relatieve toename in activering ten opzichte van onbehandelde controlewells wordt berekend.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, and PC-12

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of PAC-1 for 72 hours. Cell death is quantified by the addition of MTS/PMS CellTiter 96 Cell Proliferation Assay reagent. The plates are incubated at 37 °C for approximately 1 hour (until the colored product formed), and the absorbance is measured at 490 n
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Ovariectomized female athymic BALB/c (nude, nu/nu) mice injected subcutaneously with ACHN cells, male athymic BALB/c nude mice injected subcutaneously with NCI-H226 cells, and male athymic BALB/c–/– mice injected intravenously with NCI-H226 cells

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    Pellet implantation subcutaneously or oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Klantproductvalidatie

The effects of PAC-1 (activator of ROS) administration on the newborn pups

Gegevens van [ , , Biol Med, 2015, 7(5).doi: 10.4172/0974-8369.1000259. ]

Sellecks PAC-1 Is geciteerd door 18 Publicaties

Rice ragged stunt virus Pns10 induces mitochondrial-mediated apoptosis to promote viral infection in Nilaparvata lugens through disrupting the NlNDUFS1-NlPHB2 interaction [ PLoS Pathog, 2025, 21(8):e1013415] PubMed: 40828869
Mycobacterium tuberculosis bacillus induces pyroptosis in human lung fibroblasts [ mSphere, 2025, e0011025.] PubMed: 40387341
Aedes aegypti Argonaute 2 controls arbovirus infection and host mortality [ Nat Commun, 2023, 14(1):5773] PubMed: 37723154
Caspase 3 exhibits a yeast metacaspase proteostasis function that protects mitochondria from toxic TDP43 aggregates [ Microb Cell, 2023, 10(8):157-169] PubMed: 37545643
PEBP balances apoptosis and autophagy in whitefly upon arbovirus infection [ Nat Commun, 2022, 13(1):846] PubMed: 35149691
COL8A1 Promotes NSCLC Progression Through IFIT1/IFIT3-Mediated EGFR Activation [ Front Oncol, 2022, 12:707525] PubMed: 35280763
ANP32E contributes to gastric cancer progression via NUF2 upregulation [ Mol Med Rep, 2022, 26(3)275] PubMed: 35795988
Modulating environmental signals to reveal mechanisms and vulnerabilities of cancer persisters [ Sci Adv, 2022, 8(4):eabi7711] PubMed: 35089788
Microbes exploit death-induced nutrient release by gut epithelial cells [ Nature, 2021, 10.1038/s41586-021-03785-9] PubMed: 34349263
The Zebrafish Antiapoptotic Protein BIRC2 Promotes Edwardsiella piscicida Infection by Inhibiting Caspases and Accumulating p53 in a p53 Transcription-Dependent and -Independent Manner [ Front Immunol, 2021, 12:781680] PubMed: 34887869

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.