Ozanimod

CatalogusnummerS7952 Batch:S795201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H24N4O3
Moleculair gewicht 404.46 CAS-nr. 1306760-87-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (98.89 mM)
Ethanol 10 mg/mL (24.72 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.000mg/ml (4.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ozanimod is een selectieve orale S1P Receptor 1 modulator. Fase 3.
Doelen
S1P1R
(Cell-free assay)		 S1P5R
(Cell-free assay)
0.41 nM(EC50) 11 nM(EC50)
In vitro

In S1P1R-HEK293T-cellen induceert Ozanimod aanhoudende S1P1R-internalisatie en -degradatie.

In vivo

In vivo vertoont Ozanimod een hoge orale biologische beschikbaarheid en een groot verdelingsvolume. In een MOG-geïnduceerd EAE-muismodel onderdrukt deze verbinding (3 mg/kg, p.o.) klinische symptomen. In een ratten-TNBS-model van inflammatoire darmaandoeningen remt het (1,2 mg/kg, p.o.) klinische en histologische ziektebeelden. In een naïef CD4+CD45Rbhi T-cel adoptieve transfermodel verminderde deze chemische stof (1,2 mg/kg, p.o.) ook de ziekteernst aanzienlijk, beoordeeld door het meten van de mate van ontsteking, klierverlies, hyperplasie, neutrofieleninfiltratie en mucosale dikte.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro farmacologische assays

    Cellulaire signaleringsassays maakten gebruik van de LiveBLAzer-FRET B/G-assay om cAMP (S1P1R) of β-arrestine-signalering (S1P4R) te detecteren. Assays worden uitgevoerd in 384-well platen in drievoud volgens de instructies van de fabrikant. Voorraadoplossingen van de verbinding worden bewaard bij 10 mM in 100% DMSO bij -80°C en aanvankelijk 1:10 verdund met 20% (2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrine. Een 10-punts dosis-respons curve wordt gegenereerd bij 40 keer de uiteindelijke assayconcentratie in 10 mM Hepes pH 7,4, met 0,1% Pluronic F-127. Voor de S1P1R-assay wordt 80 μM forskoline opgenomen in het verdunningsmiddel. Kortom, 104 cellen/well worden 4 uur lang bij 37°C geïncubeerd met een dosis-respons van ligand. CC4-AM-substraat en probenecid worden toegevoegd en gedurende nog eens 2 uur bij 37°C geïncubeerd en geanalyseerd met een SpectramaxM5. Voor S1P1R cAMP-assays worden gegevens genormaliseerd naar de maximale fluorescentie die wordt gegenereerd door 2 μM forskoline. Voor GTPγS-binding assays wordt 1-5 μg/well membraanproteïne geïncubeerd met 10 μM GDP, 100-500 μg/well Wheat Germ Agglutinin PVT SPA-kralen in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 20 μg/ml saponine en 0,1% vetzuurvrij BSA gedurende 15 minuten in 96-well platen. Na toevoeging van de verbinding en 200 pM GTP [35S] (1250 Ci/mmol) worden de platen 120 minuten geïncubeerd en gecentrifugeerd bij 300 g gedurende 5 minuten. Radioactiviteit wordt gedetecteerd met een TopCount-instrument. Alle gegevens worden gefit met een vier-parameter variabele helling niet-lineaire regressie (GraphPad Prism) om de halfmaximale effectieve concentratie (EC50) en maximale werkzaamheid ten opzichte van S1P te genereren.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HEK293T cells

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    Cells expressing S1P1 receptors were incubated with vehicle control or 1 μM this compound for 1 h.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    MOG-induced EAE model in C57Bl6 mice, TNBS model of inflammatory bowel disease in male Sprague Dawley rats, and Na飗e CD4+CD45Rbhi T cell adoptive transfer model in SCID mice

  • Doseringen

    0.1-3 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990079/

Sellecks Ozanimod Is geciteerd door 9 Publicaties

S1PR1-biased activation drives the resolution of endothelial dysfunction-associated inflammatory diseases by maintaining endothelial integrity [ Nat Commun, 2025, 16(1):1826] PubMed: 39979282
Ozanimod-mediated remission in experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with enhanced activity of CNS CD27low/- NK cell subset [ Front Immunol, 2024, 15:1230735] PubMed: 38533505
Ponesimod inhibits astrocyte-mediated neuroinflammation and protects against cingulum demyelination via S1P1 -selective modulation [ FASEB J, 2022, 36(2):e22132] PubMed: 34986275
Role and Mechanism of Ozanimod (RPC1063) in Oligodendrocyte Precursor Cell Differentiation [ China Biotechnology, 2020, (6): 10-19] PubMed: None
Inhibition of histone deacetylase 1 (HDAC1) and HDAC2 enhances CRISPR/Cas9 genome editing. [ Nucleic Acids Res, 2019, 10.1093/nar/gkz1136] PubMed: 31799598
Sphingosine-1-phosphate signalling drives an angiogenic transcriptional programme in diffuse large B cell lymphoma [ Leukemia, 2019, 10.1038/s41375-019-0478-9] PubMed: 31097785
S1PR1 drives a feedforward signalling loop to regulate BATF3 and the transcriptional programme of Hodgkin lymphoma cells [ Leukemia, 2019, 10.1038/s41375-019-0511-z] PubMed: 28878352
The Establishment and Validation of the Human U937 Cell Line as a Cellular Model to Screen Immunomodulatory Agents Regulating Cytokine Release Induced by Influenza Virus Infection [ Virol Sin, 2019, 34(6):648-661] PubMed: 31286365
This is a repository copy of S1PR1 drives a feed forward signalling loop to regulate BATF3 and the transcriptional programme of hodgkin lymphoma cells. [ White Rose Research, 2017, 10.1038/leu.2017.275] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.