AZD9291 (Osimertinib)

CatalogusnummerS7297 Batch:S729708

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28 H33 N7 O2
Moleculair gewicht 499.61 CAS-nr. 1421373-65-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (200.15 mM)
Ethanol 100 mg/mL (200.15 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Osimertinib (AZD9291) is een orale, irreversibele en mutant-selectieve EGFR-remmer met een IC50 van respectievelijk 12,92, 11,44 en 493,8 nM voor Exon 19 deletie EGFR, L858R/T790M EGFR en WT EGFR in LoVo-cellen. Fase 3.
Doelen
L858R/T790M EGFR
(LoVo cells)		 Exon 19 deletion EGFR
(LoVo cells)		 WT EGFR
(LoVo cells)
11.44 nM 12.92 nM 493.8 nM
In vitro

AZD9291 vertoont in vitro een significant krachtigere remming van de proliferatie in mutante EGFR-cellijnen vergeleken met wild-type.

In vivo

AZD9291 (5 mg/kg p.o.) veroorzaakt een diepgaande regressie van tumoren in EGFRm+ (PC9) en EGFRm+/T790M (H1975) tumormodellen met een diepgaande remming van EGFR-fosforylering en belangrijke stroomafwaartse signaalroutes zoals AKT en ERK in vivo.

Kenmerken Oraal biologisch beschikbare mutant-selectieve EGFR-remmer die is getest in Fase III klinische onderzoeken voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • EGFR cellulaire fosforylatie test

    Cellen worden (10000 cellen/putje) geënt in groeimedium in Corning zwarte, doorzichtige 384-wells platen en 's nachts geïncubeerd bij 37°C met 5% CO2. Cellen worden akoestisch gedoseerd met een Echo 555, waarbij de verbindingen serieel verdund zijn in 100% DMSO. Platen worden nog 2 uur geïncubeerd, waarna na aspiratie van het medium 40 μL 1x lysisbuffer aan elk putje wordt toegevoegd. Greiner zwarte high-bind 384-wells platen worden gecoat met een vangst-antilichaam en vervolgens geblokkeerd met 3% BSA. Na verwijdering van de blok, worden 15 μL van het lysaat overgebracht naar de Greiner zwarte high-bind 384-wells platen en 2 uur geïncubeerd. Na aspiratie en wassen van de platen met PBS, werden 20 μL detectie-antilichaam toegevoegd en 2 uur geïncubeerd. Na aspiratie en wassen van de platen met PBS, worden 20 μL QuantaBlu fluorogeen peroxidase substraat toegevoegd en 1 uur geïncubeerd. 20 μL QuantaBlu stopoplossing wordt aan de platen toegevoegd en fluorescentie wordt afgelezen op een Envision plaatlezer met een excitatiegolflengte van 352 nm en een emissiegolflengte van 460 nm. De verkregen gegevens met elke verbinding worden geëxporteerd naar een geschikt softwarepakket om curve-fitting analyse uit te voeren. Uit deze gegevens wordt een IC50-waarde bepaald door berekening van de concentratie van de verbinding die nodig is om een 50% effect te geven.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    PC9 cells

  • Concentraties

    10, 50, & 100 nM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with increasing concentrations of osimertinib for 24h.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Mice bearing PC9 and H1975 xenograft tumors

  • Doseringen

    ~5 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • http://www.google.com/patents/WO2013014448A1?cl=en
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A109
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353542/

Klantproductvalidatie

<p>Western blot analysis for total (t-) and phosphorylated (p-) EGFR, AKT, ERK1/2, and β actin in H1975 parental and resistant (COR#3, AZDR#1) cells.</p>

, , Cancer Res, 2017, 77(8):2078-2089

(C,D) The Ba/F3 cells expressing EGFR-T854A/C797S/del19 (C) and EGFR-T854A/C797S/L858R (D) were treated with gefitinib, afatinib, osimertinib, and brigatinib for 6 hours at indicated concentrations. EGFR phosphorylation and downstream signal pathway were evaluated by Western blotting.

Gegevens van [ , , J Thorac Oncol, 2018, 13(7):915-925 ]

(C) Immunoblotting of lysates from EGFR L858R and EGFR L858M/L861Q NIH-3T3 cells treated with the indicated concentrations of gefitinib, osimertinib, or afatinib. The ratio of phospho-EGFR in treated vs. untreated samples was quantified by densitometry for each cell line.

Gegevens van [ , , J Thorac Oncol, 2017, 12(5):884-889 ]

Protein expression detected by Western blotting in PC-9 cells (left), PC-3 cells (middle), and PC-9BIMi2−/− cells (right), incubated with gefitinib (1 μmol/L), afatinib (1 μmol/L), or osimertinib (1 μmol/L), for 24 hours.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(12):3139-3149 ]

Sellecks AZD9291 (Osimertinib) Is geciteerd door 473 Publicaties

IFITM3-MET interaction drives osimertinib resistance through AKT pathway activation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):272] PubMed: 41152910
Eradicating Drug Tolerant Persister Cells in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer by Targeting TROP2 with CAR-T cellular therapy [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-1515] PubMed: 40762432
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
Itraconazole Reversing Acquired Resistance to Osimertinib in NSCLC by Inhibiting the SHH/DUSP13B/p-STAT3 Axis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(7):e2409416] PubMed: 39721017
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Longitudinal pharmacogenomic analysis of refractory lung cancer to identify therapeutic candidates for epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor resistance subclones [ Exp Mol Med, 2025, 10.1038/s12276-025-01493-2] PubMed: 40615564
AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154] PubMed: 40405293
Activating NEDD4L suppresses EGFR-driven lung adenocarcinoma growth via facilitating EGFR proteasomal degradation [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):294] PubMed: 41121207
5-HT regulates resistance to aumolertinib by attenuating ferroptosis in lung adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00293-5] PubMed: 40897859

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.