ODM-201 (Darolutamide)

CatalogusnummerS7559 Batch:S755903

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H19ClN6O2
Moleculair gewicht 398.85 CAS-nr. 1297538-32-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 4 mg/mL (10.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Darolutamide (ODM-201, BAY-1841788) is een nieuwe Androgen Receptor (AR)-antagonist die de nucleaire translocatie van AR blokkeert met een Ki van 11 nM. Fase 3.
Doelen
Androgen receptor
11 nM(Ki)
In vitro In AR-HEK293-cellen die stabiel full-length hAR tot expressie brengen, remt Darolutamide (ODM-201) humaan AR (hAR) met een IC50 van 26 nM. Het remt de proliferatie van VCaP-cellen met een IC50 van 230 nM, terwijl het geen effect heeft op de levensvatbaarheid van de geteste AR-negatieve cellijnen, DU-145 prostaat kankercellen en H1581 longkankercellen.
In vivo Bij muizen met VCaP-xenografts remt Darolutamide (ODM-201) (50 mg/kg, p.o.) de castratieresistente prostaattumorgroei significant.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • AR bindingsaffiniteit

    AR-bindingsaffiniteiten van testverbindingen, waaronder Darolutamide (ODM-201), worden bestudeerd in cytosolische lysaten verkregen uit ventrale prostaten van gecastreerde ratten door middel van een competitieve bindingsassay. Verse prostaten worden fijngemaakt en gehomogeniseerd met Buffer A die proteaseremmers bevat. De homogenaten worden gecentrifugeerd en de resulterende supernatanten worden behandeld met een dextran-gecoate houtskooloplossing om endogene steroïden te verwijderen. De dissociatieconstante van de radioligand [3H]mibolerone voor geïsoleerde ratten-ARs wordt bepaald in een verzadigingsbindingsexperiment. Voor de bepaling van Ki-waarden worden prostaatcytosolpreparaten en 1 nM [3H]mibolerone overnacht geïncubeerd met toenemende concentraties van de testverbindingen. Na de incubatie worden gebonden en vrije steroïden gescheiden door behandeling met 100 μL dextran-gecoate houtskoolsuspensie. Gebonden radioactiviteit wordt bepaald door 100 μL van de supernatantfractie te tellen in 200 μL scintillatievloeistof met behulp van een microbeta-teller. Alle procedures worden uitgevoerd bij 0–4 °C.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    DU-145, H1581, and VCaP cells

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    4 days

  • Methode

    VCaP cells are treated with a submaximal concentration of mibolerone (0.1 nM) and increasing concentrations of test compounds in steroid-free assay medium supplemented with 4 mM GlutaMAX. After a 4-day incubation with the compounds, cell viability is measured using a WST-1 cell proliferation assay. To rule out non-AR –mediated toxicity, AR-negative PC cells (DU-145) and lung cancer cells (H1581) are treated with an increasing concentration of Darolutamide (ODM-201), and cell viability is measured as described above.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    BALB/c nude male mice bearing VCaP xenografts

  • Doseringen

    50 mg/kg, bid

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26137992/

Klantproductvalidatie

Growth suppression effect of different antiandrogens and Chk1 inhibitors on MDA-MB-453 and SUM185PE cells. The effects of a range of concentrations of three antiandrogens (enzalutamide, ENZA; darolutamide, ODM-201; and abiraterone acetate, AA) and two Chk1 inhibitors (GDC-0575 and AZD7762) were assessed by MTT. Histograms represent the respective IC50s (mean of n = 3–4 experiments; error bars show the 95% confidence interval).

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1469 ]

Sellecks ODM-201 (Darolutamide) Is geciteerd door 20 Publicaties

Engineering bi-directional chemically-modulated synthetic condensates for cellular control [ Nat Commun, 2025, 16(1):6587] PubMed: 40675979
Clinical Context Shapes the Relationship Between Genomic Alterations and Response to AR Inhibitors and Chemotherapy in Metastatic Prostate Cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1812] PubMed: 40227200
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
Cholesterol metabolism regulated by CAMKK2-CREB signaling promotes castration-resistant prostate cancer [ Cell Rep, 2025, 44(6):115792] PubMed: 40483692
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
Darolutamide-mediated phospholipid remodeling induces ferroptosis through the SREBP1-FASN axis in prostate cancer [ Int J Biol Sci, 2024, 20(12):4635-4653] PubMed: 39309439
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Loss of LCMT1 and biased protein phosphatase 2A heterotrimerization drive prostate cancer progression and therapy resistance [ Nat Commun, 2023, 14(1):5253] PubMed: 37644036
Pharmacological Targeting of Androgen Receptor Elicits Context-Specific Effects in Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(3):456-470] PubMed: 36469363
Allosteric inhibition of HSP70 in collaboration with STUB1 augments enzalutamide efficacy in antiandrogen resistant prostate tumor and patient-derived models [ Pharmacol Res, 2023, 189:106692] PubMed: 36773708

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.