Obeticholic Acid (INT-747)

CatalogusnummerS7660 Batch:S766004

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H44O4
Moleculair gewicht 420.63 CAS-nr. 459789-99-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (199.7 mM)
Ethanol 84 mg/mL (199.7 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Obeticholic Acid (INT-747) is een potente en selectieve farnesoid X receptor (FXR) agonist met een EC50 van 99 nM, en het remt autophagy. Deze verbinding bevindt zich in fase 3.
Doelen
FXR
99 nM(EC50)
In vitro

In HuH7-cellen fungeert Obeticholic Acid (INT-747) als een potente FXR-agonist met een EC50 van 85 nM.

In vivo

In een rattencholestase-model bevordert Obeticholic Acid (INT-747) de galstroom en beschermt het hepatocyten tegen acute necrose veroorzaakt door LCA.

Deze verbinding (p.o.) verbetert proteïnurie, vermindert renale structurele veranderingen en moduleert renale ontsteking en oxidatieve stress bij WD-gevoerde DBA-muizen.

Bij met thioacetamide (TAA) geïntoxiceerde en galbuis-ligatuur (BDL) ratten, reactiveert het (30 mg/kg p.o.) de stroomafwaartse signaleringsroute van FXR en verlaagt het de portale druk door de totale IHVR te verlagen zonder nadelige systemische hypotensie.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Bindingspotentie van Obeticholic Acid aan FXR

    Obeticholic Acid (INT-747) werd getest in een gevestigde celvrije liganddetectie-assay, die de ligand-afhankelijke rekrutering van een SRC1-peptide naar FXR meet door fluorescentie resonantie energieoverdracht.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Rat cholestasis model

  • Doseringen

    Saline

  • Toediening

    Infused at the right jugular vein using PE-50 polyethylene tubing

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12166927/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19776172/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24259407/

Klantproductvalidatie

<p>(c) Functional bile canaliculi or lack thereof in PHHs within MPTCs (12 d of drug treatment) as visualized by transport of fluorescent (green) dye into the canaliculi between PHHs. DMSO-treated MPCC control image is shown to the far right. (d) Neutral lipid (Nile red, green) staining of PHHs within MPTCs (12 d of drug treatment). DMSO-treated MPCC control image is shown to the far right. (e) NR1I2 (PXR) gene expression in drug-treated MPTCs relative to DMSOtreated MPTC controls (12 d of treatment). (f) ABCC2 (MRP2) gene expression in drug-treated MPTCs relative to DMSO-treated MPTC controls (12 d of treatment). (g) IL-6 levels in drug-treated MPTC supernatants (6 d of treatment). In all panels, statistical significance is displayed relative to DMSO-treated MPTCs. *p r 0.05, **p r 0.01, ***p r 0.001, and ****p r 0.0001. Scale bars on images represent 80 mm.</p>

, , Integr Biol (Camb), 2017, 9(8):662-677

HuCCT1 cells were treated with OCA (1 μM) and control solvent in the presence and absence of IL-6 (20 ng/mL). EMT-related proteins were examined by western blotting. β-actin was used as a control.

Gegevens van [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 48(1):158-172 ]

(D) Expression of hepatic FXR target genes, n = 3. Data are expressed as mean ± SD, ###P < 0.001 versus group 1, *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P b 0.001 versus group 2, <sup>s</sup>P < 0.05, <sup>ss</sup>P < 0.01, and <sup>sss</sup>P < 0.001 versus group 3

Gegevens van [ , , Toxicol Appl Pharmacol, 2017, 315:23-34 ]

Sellecks Obeticholic Acid (INT-747) Is geciteerd door 23 Publicaties

Chenodeoxycholic acid modulates cholestatic niche through FXR/Myc/P-selectin axis in liver endothelial cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):2093] PubMed: 40025016
Inhibition of Farnesoid-x-receptor signaling during abdominal sepsis by dysbiosis exacerbates gut barrier dysfunction [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):236] PubMed: 40399878
Dimethyl fumarate attenuates bile acid retention and liver fibrosis in a mouse model of cholestasis [ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2025, 328(5):G558-G577] PubMed: 40210415
Magneto-acoustic protein nanostructures for non-invasive imaging of tissue mechanics in vivo [ Nat Mater, 2024, 23(2):290-300] PubMed: 37845321
FXR controls duodenogastric reflux-induced gastric inflammation through negatively regulating ER stress-associated TNXIP/NLPR3 inflammasome [ iScience, 2024, 27(3):109118] PubMed: 38439955
Tetrahydropalmatine ameliorates hepatic steatosis in nonalcoholic fatty liver disease by switching lipid metabolism via AMPK-SREBP-1c-Sirt1 signaling axis [ Phytomedicine, 2023, 119:155005] PubMed: 37562090
Ursodeoxycholic acid reduces antitumor immunosuppression by inducing CHIP-mediated TGF-β degradation [ Nat Commun, 2022, 13(1):3419] PubMed: 35701426
Systemic ASBT inactivation protects against liver damage in obstructive cholestasis in mice [ JHEP Rep, 2022, 4-11:100573] PubMed: 36160754
A Quantitative Systems Pharmacology Platform Reveals NAFLD Pathophysiological States and Targeting Strategies [ Metabolites, 2022, 12(6)528] PubMed: 35736460
A Quantitative Systems Pharmacology Platform Reveals NAFLD Pathophysiological States and Targeting Strategies [ Metabolites, 2022, 10.3390/metabo12060528] PubMed: 35736460

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.