TAE226 (NVP-TAE226)

CatalogusnummerS2820 Batch:S282002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H25ClN6O3
Moleculair gewicht 468.94 CAS-nr. 761437-28-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 47 mg/mL (100.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (21.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TAE226 (NVP-TAE226) is een potente FAK-remmer met een IC50 van 5,5 nM en matig potent tegen Pyk2, ~10- tot 100-voudig minder potent tegen InsR, IGF-1R, ALK en c-Met. Deze verbinding induceert apoptose.
Doelen
PYK2
(cell-free assay)		 FAK
(cell-free assay)		 Insulin Receptor
(cell-free assay)		 IGF-1R
(cell-free assay)		 c-Met
(cell-free assay)		 Meer bekijken
3.5 nM 5.5 nM 43.5 nM 140 nM 160 nM
In vitro NVP-TAE226 (< 1 μM) remt de extracellulaire matrix-geïnduceerde autofosforylering van FAK (Tyr397) in serum-uitgehongerde U87-cellen. Deze verbinding (< 1 μM) remt ook de IGF-I-geïnduceerde fosforylering van IGF-1R en de activiteit van zijn stroomafwaartse doelgenen zoals MAPK en Akt in zowel U87- als U251-cellen. Deze chemische stof (<10 μM) vertraagt de tumorgroei en vermindert de G(2)-M-celcyclusprogressie, geassocieerd met een afname van de expressie van cycline B1 en gefosforyleerd cdc2 (Tyr15) eiwit in zowel U87- als U251-cellen. Deze verbinding (1 μM) remt de invasie van tumorcellen met minstens 50% in vergelijking met de controle in een in vitro Matrigel-invasieanalyse in glioomcellijnen. Deze chemische stof (1 μM) behandeling van glioomcellijnen die wild-type p53 bevatten, vertoont voornamelijk G(2)-M-arrest, terwijl glioomcellijnen die mutant p53 dragen apoptose ondergaan, zoals blijkt uit de detectie van caspase-3/7-activering en poly(ADP-ribose) polymerase-splitsing en door een Annexine V-apoptoseanalyse. Deze verbinding (5 μM) remt de fosforylering van FAK in de humane neuroblastoomcellijn SK-N-AS. Deze chemische stof (<10 μM) behandeling van de humane neuroblastoomcellijn SK-N-AS leidt tot een afname van de cellulaire levensvatbaarheid, celcyclusarrest en een toename van apoptose. Deze verbinding (0,1 μM-10 μM) remt de buisvorming van HMEC1-cellen.
In vivo NVP-TAE226 (75 mg/kg) verhoogt significant de overlevingskans van muizen met intracraniële glioomxenografts. Deze verbinding (100 mg/kg, oraal) veroorzaakt een significante afname van de microvatdichtheid in een humaan darmkankermodel in SCID-muizen. Deze chemische stof (100 mg/kg, oraal) remt efficiënt de groei van MIA PaCa-2 humane pancreastumoren zonder gewichtsverlies in een in vivo-model. Het remt de groei van 4T1 murine borsttumoren en metastase naar de long op een dosisafhankelijke manier in een in vivo-model, geassocieerd met remming van FAK-autofosforylering bij Y397 en Akt-fosforylering bij Serine473.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    U87 and U251 cell lines

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    5 days

  • Methode

    Cell cultures are harvested with 0.05% trypsin and seeded in triplicate at 2 × 104 in 24-well culture plates for 24 h before drug treatment. Culture medium is used for mock treatment. Cells are harvested at the indicated day after treatment, and viable cells are counted using the Vi-cell viability analyze
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Male nude mice bearing intracranial glioma xenografts

  • Doseringen

    75 mg/kg

  • Toediening

    Administered via oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431114/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18259944/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19784551/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31679
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31680

Klantproductvalidatie

<p>Targeting the actin cytoskeleton overcomes resistance to HDACi in primary MM. Graphs representing the proportion of cell death induced in MM patients (n=6) treated LBH589 (5 nM), TAE226 (0.5 uM) and combination.</p>

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1134 ]

Role of Tyr397-FAK phosphorylation on HCT-116 cell adhesion and migration. A) Real time adhesion assay and B) Real time migration assay in the presence of P(Tyr397)-FAK inhibitor. HCT-116 cells were treated with the P(Tyr397)-FAK inhibitor NPV-TAE226 at 0.1, 1 and 10 μM for 24 h at 37 °C, 5% CO2, and then seeded on a xCELLigence Roche 16-well plate after it had been functionalized with fibronectin. Cell adhesion and cell migration were monitored for 4 h and 24 h respectively. Each condition was analysed in quadruplicate and the experiment repeated two times.

Gegevens van [ , , J Inorg Biochem, 2016, 160:225-35 ]

The numbers of BrdU-positive cells were significantly increased by pre-treatment of NGF in SVZ and SGZ. Compared with the IgG group (a1 and a2), the numbers of BrdU-positive cells were significantly higher in the NGF group (b1 and b2). Compared with the NGF group, the numbers of BrdU-positive cells were significantly lower than in the TAE226 groups (c1 and c2) (n=3/group; *P < 0.01; **P < 0.05; 200×).

Gegevens van [ , , Neurosci Lett, 2018, 672:96-102 ]

Sellecks TAE226 (NVP-TAE226) Is geciteerd door 26 Publicaties

Aurora kinase A promotes epithelial‑mesenchymal transition by regulating P130 and P107 molecules in thyroid cancer cells [ Exp Ther Med, 2025, 29(5):93] PubMed: 40162054
Overexpression of BACH1 mediated by IGF2 facilitates hepatocellular carcinoma growth and metastasis via IGF1R and PTK2 [ Theranostics, 2022, 12(3):1097-1116] PubMed: 35154476
Mechanical coupling of supracellular stress amplification and tissue fluidization during exit from quiescence [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(32):e2201328119] PubMed: 35914175
Integrin αvβ3 Induces HSP90 Inhibitor Resistance via FAK Activation in KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2022, 54(3):767-781] PubMed: 34607394
Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00492-X] PubMed: 34624218
TLR4 signalling via Piezo1 engages and enhances the macrophage mediated host response during bacterial infection [ Nat Commun, 2021, 12(1):3519] PubMed: 34112781
Focal adhesion kinase inhibition synergizes with nab-paclitaxel to target pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 91-2021)] PubMed: None
Focal adhesion kinase inhibition synergizes with nab-paclitaxel to target pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):91] PubMed: 33750427
A first-in-class anticancer dual HDAC2/FAK inhibitors bearing hydroxamates/benzamides capped by pyridinyl-1,2,4-triazoles [ Eur J Med Chem, 2021, 222:113569] PubMed: 34111829
Campylobacter jejuni Triggers Signaling through Host Cell Focal Adhesions To Inhibit Cell Motility [ mBio, 2021, 12(4):e0149421] PubMed: 34425711

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.