NVP-CGM097

CatalogusnummerS7875 Batch:S787502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C38H47ClN4O4
Moleculair gewicht 659.26 CAS-nr. 1313363-54-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (151.68 mM)
Ethanol 100 mg/mL (151.68 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (7.58mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.830mg/ml (1.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving NVP-CGM097 is een zeer krachtige en selectieve MDM2-remmer met een Ki-waarde van 1,3 nM voor hMDM2 in de TR-FRET-test. Het bindt aan de p53-bindingsplaats van het Mdm2-eiwit, verstoort de interactie tussen beide eiwitten, wat leidt tot een activering van de p53-route.
Doelen
MDM2
(Cell-free assay)
1.7 nM
In vitro De binding van NVP-CGM097 aan MDM2 is soortafhankelijk. Het bleek selectief te zijn voor de p53:MDM2-interactie vergeleken met de p53:MDM4-interactie (1176-voudige selectiviteit) en de Ras:Raf-interactie (3000-voudige selectiviteit). Bovendien vertoonde deze verbinding geen significante activiteit tegen Bcl-2:Bak, Bcl-2:Bad, Mcl-1:Bak, Mcl-1:NOXA, XIAP:BIR3 en c-IAP:BIR3 eiwit-eiwitinteracties. Het was in staat om wildtype p53 significant te herverdelen naar de celkern met een IC50 van 0,224 μM, wat de mogelijkheid demonstreert om de p53:MDM2-interactie in levende cellen te remmen. Deze behandeling met het middel leidt tot nucleaire translocatie van p53, wat resulteert in celgroeiremming op een p53-afhankelijke manier.
In vivo Na intraveneuze toediening bedroeg de totale bloedklaring (CL) van NVP-CGM097 5 mL/min/kg voor de muis, 7 mL/min/kg voor de rat, 3 mL/min/kg voor de hond en 4 mL/min/kg voor de aap. Op basis van de respectieve hepatische bloedstromen vertoonde deze verbinding een consistente lage totale bloed-CL in alle soorten (5-10% van de hepatische bloedstroom). De schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) was lang bij knaagdieren en apen (6-12 uur) maar was relatief langer bij honden (20 uur). Na orale dosering werd het goed geabsorbeerd met Tmax dat optrad tussen 1 en 4,5 uur bij alle geteste soorten. De orale biologische beschikbaarheid (%F) was hoog bij muizen, ratten en honden en matig bij apen. Deze chemische stof was in staat om de interactie tussen p53 en MDM2 te remmen en de p53-route in vivo te reactiveren in een MDM2-geamplificeerd SJSA-1 menselijk tumormodel. De p21 mRNA-niveaus bleken gelijktijdig te stijgen met de niveaus van verbinding 1 bij tumor-dragende ratten die 30 mg/kg kregen. Dagelijkse behandeling met dit middel remde de groei van SJSA-1-tumoren bij ratten dosisafhankelijk en significant.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[2]
  • Cellijnen

    Bon1 cells, NCI-H727 cells, Got1 cells

  • Concentraties

    0.1 nM-2500 nM

  • Incubatietijd

    48 hrs, 96 hrs, 144 hrs or 216 hrs

  • Methode

    Cells were seeded in appropriate densities (Bon1 cells: 1500 cells/well, NCI-H727 cells: 2000 cells/well, Got1 cells: 50000 cells/well) into 96-well plates and grown for 24 hrs in complete medium containing serum/antibiotic. The next day, the cells were incubated with various concentrations of NVP-CGM097 (0.1 nM-2500 nM), 5-fluorouracil (100 nM-100 µM), streptozotocin (1 nM-100 µM), temozolomide (1 µM-1 mM), everolimus (10 nM) or octreotide (100 nM-10 µM) in 10 % FBS medium (antibiotic-free). After 48 hrs, 96 hrs, 144 hrs or 216 hrs the metabolic activity was measured with "Cell Titer 96 Aqueous One Solution" cell proliferation assay. The measurement was performed at 492 nm with an ELISA plate reader.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Sprague-Dawley rat

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26181851/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871087/

Klantproductvalidatie

(C) SACi2 effects are dependent on MT-kinetochore attachments. The graph shows percentage of cells undergoing forced mitotic exit by SACi2 or DMSO in various pretreatment conditions (mean ± SEM, three independent assays). Nocodazole (Noc) was used at 70 nM and 3 μM, vinblastine (Vbl) at 1 μM, taxol (Tx) at 600 nM and monastrol (Mon) at 100 μM concentrations and were added 8 h before addition of DMSO or SACi2. MG132 (20 μM) was added 1 h before nocodazole.

Gegevens van [ , , Carcinogenesis, 2013, 34(2):436-445. ]

Sellecks NVP-CGM097 Is geciteerd door 6 Publicaties

BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
Autophagy augments the self-renewal of lung cancer stem cells by the degradation of ubiquitinated p53 [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):98] PubMed: 33468994
Preclinical Evaluation of Drug Combinations Identifies Co-Inhibition of Bcl-2/XL/W and MDM2 as a Potential Therapy in Uveal Melanoma [ Eur J Cancer, 2020, 126:93-103] PubMed: 31927215
Basal Level p53 Suppresses Antiviral Immunity against Foot-and-Mouth Disease Virus [ Viruses, 2019, 11(8)] PubMed: 31394868
Structural Insights into the Pharmacophore of Vinca Domain Inhibitors of Microtubules [Wang Y, et al. Mol Pharmacol, 2016, 89(2):233-42] PubMed: 26660762
Novel pyrimidine-2,4-diamine derivative suppresses the cell viability and spindle assembly checkpoint activity by targeting Aurora kinases. [Salmela AL, et al. Carcinogenesis, 2013, 34(2):436-45] PubMed: 23104179

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.