NU7026

CatalogusnummerS2893 Batch:S289301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H15NO3
Moleculair gewicht 281.31 CAS-nr. 154447-35-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 1 mg/mL (3.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving NU7026 (LY293646) is een krachtige DNA-PK-remmer met een IC50 van 0,23 μM in celvrije assays, 60 keer selectiever voor DNA-PK dan PI3K en inactief tegen zowel ATM als ATR. Deze verbinding versterkt G2/M celcyclusarrest en apoptose.
Doelen
DNA-PK
(Cell-free assay)		 PI3K
(Cell-free assay)
0.23 μM 13 μM
In vitro

NU7026 versterkt de cytotoxiciteit geïnduceerd door ioniserende straling op een concentratie-afhankelijke manier in V3YAC- en PARP-1+/+-cellen. Deze verbinding heft potentieel dodelijke schadeherstel in groeigeremde cellen volledig op. Het remt DNA DSB-herstel met 56% in de V3YAC-cellijn.

Deze chemische stof (10 μM) versterkt de groeiremmende effecten van doxorubicine, mAMSA met PF50-waarden variërend van ongeveer 19 voor mAMSA tot ongeveer 2 in K562-cellen. Het (10 μM) versterkt ook het groeiremmende effect in deze leukemiecellijn met een PF50-waarde van 10,53. Deze verbinding (10 μM) versterkt de -geïnduceerde celcyclus G2-blokkade in K562-cellen. Het versterkt topo II-giften die de remming van niet-homologe eindverbinding en een G2/M checkpoint-arrest omvatten.

Blootstelling aan deze verbinding (10 μM) gedurende 4 uur in combinatie met 3 Gy straling is vereist voor een significant radiosensibiliserend effect in CH1 menselijke eierstokkankercellen.

Het (< 10 μM) heeft synergetische cytotoxische activiteit bij niet-toxische doses van deze chemische stof in een CLL-cellijn (I83) en in primaire CLL-lymfocyten. Deze verbinding (10 μM) verhoogt de -geïnduceerde G(2)/M-arrest in I83-cellen. Het (10 μM) versterkt de -geïnduceerde γH2AX gedurende de hele celcyclus in de I83-cellijn. Deze chemische stof (10 μM) verhoogt de -geïnduceerde apoptose in de I83-cellijn.

Het (55 μM) resulteert in een dramatische inductie van telomeerfusie in p53 null MEF's en significant minder telomeerfusies in p53 en ligase IV dubbel null MEF's.

In vivo

NU7026 (20 mg/kg, i.v.) ondergaat een snelle plasma-klaring (0,108/uur) bij muizen en dit wordt grotendeels toegeschreven aan uitgebreid metabolisme. De biologische beschikbaarheid na intraperitoneale (i.p.) en p.o. toediening van deze verbinding in een dosis van 20 mg/kg is respectievelijk 20 en 15%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Recombinant kinase assay

    Mammalian DNA-PK (500 ng/μL) wordt geïsoleerd uit Hela-celkernextract na chromatografie met Q-Sepharose, S-Sepharose en Heparine-agarose. De DNA-PK (250 ng) activiteit wordt gemeten bij 30℃, in een eindvolume van 40 μL, in buffer die 25 mM HEPES (pH 7,4), 12,5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v Glycerol, 0,1% w/v NP-40 en 1 mg van het substraat GST-p53N66 bevat in polypropyleen 96-well platen. Aan het assaymengsel worden variërende concentraties van deze verbinding (in DMSO met een eindconcentratie van 1% v/v) toegevoegd. Na 10 minuten incubatie wordt ATP toegevoegd tot een eindconcentratie van 50 μM, samen met een 30-mer dubbelstrengs DNA-oligonucleotide (eindconcentratie van 0,5 ng/mL), om de reactie te initiëren. Na 1 uur schudden wordt 150 μL PBS aan de reactie toegevoegd, en vervolgens wordt 5 μL overgebracht naar een 96-well opake witte plaat met 45 μL PBS per well, waar het GSTp53N66 substraat 1 uur lang aan de wells kan binden. De IC50s voor de verbindingen in alle enzymassays zijn afgeleid van sigmoïdale plots met behulp van het grafische pakket Prism, waarin de enzymactiviteit bij de variërende concentraties van verbindingen wordt uitgezet tegen de concentratie van de verbinding.
Celassay:

[6]
  • Cellijnen

    A549 cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    3 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 3 h.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Female BALB/c mice

  • Doseringen

    25 mg/kg

  • Toediening

    intraperitoneal injection or orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522929/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15010369/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249792/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

Klantproductvalidatie

<p>DNA damage-induced inhibition of rRNA synthesis is dependent on DNA-PK and PARP-1 activity. Representative nuclei stained by EU are shown 22 h after 2 h treatment with 25 µg/ml cisplatin. Cells were treated with cisplatin under the following conditions: pretreatment with Nu7026 (Nu7026, 26) or Nu7441 (Nu7441, 41)</p>

Gegevens van [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41(15), 7378-86 ]

M059K cells were transfected with Scrambled, ERCC1, EGFR, or EGFR–ERCC1 siRNA. Following 48 hours of siRNA transfection, Scrambled siRNA and ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 1 µmol/L gefitinib or 125 nMol/L NU7026, or both, while EGFR siRNA and EGFR–ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 125 nMol/L of NU7026 1 hour prior 4 Gy IR treatment. Survival of these cells was then assessed 72 hours following IR treatment via MTT assay.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2014, 20(13): 3496-50 ]

(B) Effect of DNA-PK inhibition on N-OH-PhIP-induced DDR. Cells were treated with N-OH-PhIP (10 μM) with or without DNA-PK inhibitor (DNA-PKi) NU7026 for 14 h. Samples were then subjected to SDS-PAGE and western blot analysis was performed as indicated. Hsp90 was used as loading control.

Gegevens van [ , , Nucleic Acids Res, 2016, 44(21):10259-10276 ]

(B) CLL cells were subjected to UV-C light (30 J/m2) (left panel) or IR at a dose of 5 Gy (right panel) and immediately incubated in the absence or presence of 3 μM APC or 10 μM NU7026. γH2AX was analyzed by flow cytometry at the indicated times and expressed as fold change (UV) or as % of the value at time 0 (IR). In all panels, results are means ± SEM of 3–5 independent experiments. Significance relative to the absence of APC (shown at the last incubation time) was analyzed by two-way Anova followed by Bonferroni post-test: **P < 0.01; ****P < 0.0001.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(25):38367-38379 ]

Sellecks NU7026 Is geciteerd door 71 Publicaties

High-efficiency homology-directed insertion into the genome using the engineered homing endonuclease ARCUS [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf961] PubMed: 41047139
Genome rearrangements induced by the stimulation of end-joining of DNA double strand breaks through multiple phosphorylation of MRE11 by the kinase PKB/AKT1 [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(11)gkaf468] PubMed: 40479710
Noncanonical inhibition of topoisomerase II alpha by oxidative stress metabolites [ Redox Biol, 2025, 80:103504] PubMed: 39879737
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
An open-source pipeline for calcium imaging and all-optical physiology in human stem cell-derived neurons [ bioRxiv, 2025, 2025.07.21.664988] PubMed: 40777501
Topoisomerase I is an evolutionarily conserved key regulator for satellite DNA transcription [ Nat Commun, 2024, 15(1):5151] PubMed: 38886382
LC3B drives transcription-associated homologous recombination via direct interaction with R-loops [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae156] PubMed: 38412240
Generation and characterization of six human induced pluripotent stem cell lines (hiPSCs) from three individuals with SSADH Deficiency and CRISPR-corrected isogenic controls [ Stem Cell Res, 2024, 77:103424] PubMed: 38677032
Topoisomerase I is an Evolutionarily Conserved Key Regulator for Satellite DNA Transcription [ bioRxiv, 2024, 2024.05.03.592391] PubMed: 38746280
Blocking Genomic Instability Prevents Acquired Resistance to MAPK Inhibitor Therapy in Melanoma [ Cancer Discov, 2023, 13(4):880-909] PubMed: 36700848

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.