NMS-E973

CatalogusnummerS7282 Batch:S728201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₂H₂₂N₄O₇

Moleculair gewicht

454.43

CAS-nr.

1253584-84-7

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

90 mg/mL (198.05 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.5mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.64mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

NMS-E973 is een potente en selectieve Hsp90-remmer met een DC50 van <10 nM voor Hsp90-binding, zonder activiteit tegen een panel van 52 diverse proteïnekinasen.

Doelen

HSP90

<10 nM(DC50)

In vitro

NMS-E973 vertoont een wijdverspreide antiproliferatieve activiteit met een gemiddelde IC50 van 1,6 μM, en induceert de afbraak van client-eiwitten, zoals Flt3, B-Raf, AKT, wat tumorgerelateerde routes, zoals de Raf/MAPK-, PI3K/AKT- en JAK/STAT-routes verder blokkeert.

In vivo

NMS-E973 (10 mg/kg i.v.) vertoont een gunstig farmacokinetisch profiel met selectieve retentie in tumorweefsel en het vermogen om de BBB te passeren. Deze verbinding (60 mg/kg i.v.) vertoont een hoge antitumorale werkzaamheid in alle geteste modellen, inclusief A375 en A2780 xenografts. Bovendien produceert deze chemische stof (10 mg/kg i.v.) samen met B-Raf-remmer PLX-4720 in 100 mg/kg een synergetisch antitumoreffect. In een muismodel van humane eierstokkanker produceert het de antitumoractiviteit door remming van Hsp90.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Hsp90 bindingstests Voor competitie-experimenten worden een eiwitconcentratie van 5 nM voor Hsp90 en van 200 nM voor Trap1 gemengd met 0,5 nmol/L probe (uiteindelijke concentraties). Na incubatie wordt de dimethylsulfoxide (DMSO) compoundoplossing aan het mengsel toegevoegd. De plaat wordt 18 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en daarna werd het fluorescentiepolarisatiesignaal gemeten. Gegevens worden gefit met het programma Dynafit versie 3.28.039 of SigmaPlot (SSI) met behulp van de wiskundige vergelijking voor competitieve binding van 2 liganden aan de receptor.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Mice bearing A375 xenografts, A2780 xenografts, MOLM-13 xenografts or RKO xenografts. Doseringen ~60 mg/kg Toediening i.v.

Kinase-assay:^{^[1]}

Hsp90 bindingstests
Voor competitie-experimenten worden een eiwitconcentratie van 5 nM voor Hsp90 en van 200 nM voor Trap1 gemengd met 0,5 nmol/L probe (uiteindelijke concentraties). Na incubatie wordt de dimethylsulfoxide (DMSO) compoundoplossing aan het mengsel toegevoegd. De plaat wordt 18 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en daarna werd het fluorescentiepolarisatiesignaal gemeten. Gegevens worden gefit met het programma Dynafit versie 3.28.039 of SigmaPlot (SSI) met behulp van de wiskundige vergelijking voor competitieve binding van 2 liganden aan de receptor.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
Mice bearing A375 xenografts, A2780 xenografts, MOLM-13 xenografts or RKO xenografts.
Doseringen
~60 mg/kg
Toediening
i.v.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674492/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100158/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593 ]

Sellecks NMS-E973 Is geciteerd door 10 Publicaties

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961]	PubMed: 40306968
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184]	PubMed: 35314378
HSP90-dependent PUS7 overexpression facilitates the metastasis of colorectal cancer cells by regulating LASP1 abundance [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):170]	PubMed: 33990203
Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation [ Mol Cancer, 2020, 19(1):112]	PubMed: 32600329
Febrile Temperature Critically Controls the Differentiation and Pathogenicity of T Helper 17 Cells. [ Immunity, 2020, 52(2):328-341]	PubMed: 32049050
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429]	PubMed: 32724478
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90 [Koen Vermeulen, et al. Theranostics, 2019, 9(2):554-572]
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90. [ Theranostics, 2019, 9(2):554-572]	PubMed: 30809293
Hsp90 inhibitor NMS-E973 exerts the anticancer effect against glioblastoma via induction of PUMA-mediated apoptosis. [ Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593]	PubMed: 29593424
Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma [Barbagallo I, et al. Acta Histochem, 2015, 117(8):705-11]	PubMed: 26493719

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.