Nedisertib (M3814)

CatalogusnummerS8586 Batch:S858602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H21ClFN5O3
Moleculair gewicht 481.91 CAS-nr. 1637542-33-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (99.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) is een oraal biologisch beschikbare, zeer potente en selectieve remmer van DNA activated protein kinase (DNA-PK) met een IC50 van < 3 nM.
Doelen
DNA-PK
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

Nedisertib (M3814) remt krachtig de DNA-PK katalytische activiteit en sensibiliseert meerdere kankercellijnen voor ioniserende straling (IR) en DSB-inducerende middelen. Remming van DNA-PK autofosforylering in kankercellen door deze verbinding leidt tot een verhoogd aantal persisterende DSB's.
In vivo

Orale toediening van Nedisertib (M3814) aan twee xenograftmodellen van menselijke kanker, met behulp van een klinisch vastgesteld 6-weeks gefractioneerd bestralingsschema, versterkt sterk de antitumoractiviteit van IR en leidt tot volledige tumorregressie bij niet-toxische doses. Remming van DNA-PK-autofosforylering in xenografttumoren door deze verbinding resulteert in een verhoogd aantal persistente DSB's.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

  • Concentraties

    5 μmol/L–5 nmol/L

  • Incubatietijd

    120 h

  • Methode

    Radiosensitization of 92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by Nedisertib (M3814) is performed at Oncolead. Cell viability is determined with 3 Gy IR, this compound (5 μmol/L–5 nmol/L), and a combination of 3 Gy IR and it (5 μmol/L–5 nmol/L). Treated cells are incubated for 120 hours, fixed, stained with sulforhodamine B, and quantified colorimetrically.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    7- to 9-week-old female NMRI (nu/nu) mice

  • Doseringen

    5 mg/kg, 25 mg/kg, 100 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://patents.google.com/patent/WO2014183850A1/en
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220971/

Sellecks Nedisertib (M3814) Is geciteerd door 38 Publicaties

A redefined InDel taxonomy provides insights into mutational signatures [ Nat Genet, 2025, 57(5):1132-1141] PubMed: 40210680
Tumor site-directed A1R expression enhances CAR T cell function and improves efficacy against solid tumors [ Nat Commun, 2025, 16(1):6123] PubMed: 40610421
LYMTACs:chimeric small molecules repurpose lysosomal membrane proteins for target protein relocalization and degradation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7812] PubMed: 40841368
Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202] PubMed: 40562042
Post-cleavage target residence determines asymmetry in non-homologous end joining of Cas12a-induced DNA double strand breaks [ Genome Biol, 2025, 26(1):96] PubMed: 40229905
Rescue of the disease-associated phenotype in CRISPR-corrected hiPSCs as a therapeutic approach for inherited retinal dystrophies [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(1):102482] PubMed: 40083649
Loss of genome maintenance is linked to mTOR complex 1 signaling and accelerates podocyte damage [ JCI Insight, 2025, 10(12)e172370] PubMed: 40392611
Extracellular Mitochondria Exacerbate Retinal Pigment Epithelium Degeneration in Diabetic Retinopathy [ Diabetes, 2025, 74(3):409-415] PubMed: 39715576
DDX1 is required for non-spliceosomal splicing of tRNAs but not of XBP1 mRNA [ Commun Biol, 2025, 8(1):92] PubMed: 39833356
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.